多肽的大环化订书修饰通常涉及重金属催化剂和有机溶剂的大量使用，在一定程度上限制了该类分子进一步的药物开发。发展绿色环保的大环化订书策略显得具有重要价值。酶促反应以其催化效率高、环境友好等优点，该技术应用于多肽的修饰和大环化将具有重要的研究意义。

研究者团队长期致力于多肽类药物开发的适配性技术研究。在前期研究基础上，上海大学胡宏岗教授和海军军医大学李翔副教授研究团队率先提出了一种基于酪氨酸酶催化的，以氨基苯丙氨酸（Z）和酪氨酸(Y)为起始残基的多肽订书化绿色合成策略（Z-Y多肽订书技术）。Z-Y多肽订书技术可在常规的缓冲溶液体系下实现多肽大环化订书修饰。

研究者对反应条件进行了系统优化筛选，主要包括反应温度、pH 值和酪氨酸酶的用量，从而确定了最适合的反应条件。随后，他们还考察了不同侧链基团与不同环大小的兼容性，结果表明该反应能够兼容i,i+3至i,i+7位置，并且在多种侧链结构存在的情况下实现了良好转化。此外，N端位的Cys、Lys和自由氨基均对该反应不产生影响，显示了Z-Y多肽订书技术的良好选择性。

进一步，研究者将Z-Y多肽订书技术应用到多种功能多肽中，开发了结合活性、螺旋度、血清稳定性提高的Z-Y订书肽分子。总之，该团队开发的酪氨酸酶催化的多肽Z-Y大环化订书技术不仅可实现肽类物质的高效改造，而且为大环化订书肽类药物的绿色合成提供了重要技术路径。