湖南大学冯见君Angew: 锌催化双环丁烷的对映选择性形式(3+2)环加成反应:不对称合成氮杂双环[2.1.1]己烷

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研究概述


双环[1.1.0]丁烷(BCBs)的环加成反应为生产富含C(sp3)的刚性桥环支架(充当苯基生物等排体)提供了一个多功能且高效的合成平台。
然而,在药物设计和开发中催化不对称的BCBs环加成反应很少,无法满足对映体富集的饱和双环化合物需求。
基于此,湖南大学冯见君教授在国际顶级期刊Angewandte Chemie International Edition上发表了以《Zinc-Catalyzed Enantioselective Formal (3+2) Cycloadditions of Bicyclobutanes with Imines: Catalytic Asymmetric Synthesis of Azabicyclo[2.1.1]hexanes》为题的研究论文。
在本研究中,报道了一种不对称的锌催化(3+2)环加成反应,高效合成了有价值的氮杂双环[2.1.1]己烷(aza-BCHs)。该反应由一种新型BCB(含有2-酰基咪唑基团)与多种炔基和芳基取代的亚胺有效地进行。
研究发现,目标产物aza-BCHs由α-手性胺片段和两个季碳中心组成,在温和条件下,以高达94%的产率和 96.5:3.5 的立体选择性高效合成。
实验和计算研究表明,该反应遵循BCBs与亚胺的协同亲核开环机制。这种机制与以往关于路易斯酸催化BCBs环加成反应的研究不同。
图文解读
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图1:不对称的[3+2]环加成反应
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图2:亚胺的变化
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图3:BCBs的变化
文献信息
Zinc-Catalyzed Enantioselective Formal (3+2) Cycloadditions of Bicyclobutanes with Imines: Catalytic Asymmetric Synthesis of Azabicyclo[2.1.1]hexanes. AngewandteChemie. 2024https://doi.org/10.1002/anie.202406548




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