双环[1.1.0]丁烷（BCBs）的环加成反应为生产富含C(sp3)的刚性桥环支架（充当苯基生物等排体）提供了一个多功能且高效的合成平台。然而，在药物设计和开发中催化不对称的BCBs环加成反应很少，无法满足对映体富集的饱和双环化合物需求。
基于此，湖南大学冯见君教授在国际顶级期刊Angewandte Chemie International Edition上发表了以《Zinc-Catalyzed Enantioselective Formal (3+2) Cycloadditions of Bicyclobutanes with Imines: Catalytic Asymmetric Synthesis of Azabicyclo[2.1.1]hexanes》为题的研究论文。在本研究中，报道了一种不对称的锌催化（3+2）环加成反应，高效合成了有价值的氮杂双环[2.1.1]己烷（aza-BCHs）。该反应由一种新型BCB（含有2-酰基咪唑基团）与多种炔基和芳基取代的亚胺有效地进行。研究发现，目标产物aza-BCHs由α-手性胺片段和两个季碳中心组成，在温和条件下，以高达94%的产率和 96.5：3.5 的立体选择性高效合成。实验和计算研究表明，该反应遵循BCBs与亚胺的协同亲核开环机制。这种机制与以往关于路易斯酸催化BCBs环加成反应的研究不同。
Zinc-Catalyzed Enantioselective Formal (3+2) Cycloadditions of Bicyclobutanes with Imines: Catalytic Asymmetric Synthesis of Azabicyclo[2.1.1]hexanes. AngewandteChemie. 2024. https://doi.org/10.1002/anie.202406548
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