分享一篇最近发表在 Cell 上的文章，本文的题目是“Animal and bacterial viruses share conserved mechanisms of immune evasion”, 本文的通讯作者是来自美国哈佛医学院的 Philip J. Kranzusch。本文的核心是作者们发现动物痘病毒 poxvirus 会采取与噬菌体 bacteriophage 相同的策略，通过代谢降解宿主细胞内的核苷酸免疫信号分子，实现免疫逃逸。自然界中，动物、植物和细菌都需要具备辨别病毒感染和抵抗病毒复制的能力。比如，人具有 cGAS 蛋白来感知病毒的核酸，并通过合成 2’-5’, 3’-5’ cyclic GMP-AMP (2’3’-cGAMP) 来触发激活下游的免疫过程。细菌也同样地通过 cGAS 类似的酶（叫做 cGAS/DncV-like nucleotidyl-transferases (CD-NTases)）来感知噬菌体的感染，并合成 3’3’-cGAMP 来激活下游的抗病毒效应蛋白。病毒也会采取多种策略来逃逸宿主的免疫反应。为了限制宿主对免疫原的识别，病毒会通过快速地突变，对蛋白上的氨基酸进行替换，从而避免与宿主的免疫蛋白相互作用。其次，病毒也会产生降解宿主免疫信号分子的酶，以及通过病毒复制因子来重塑宿主的信号转导和代谢。近期，基于结构预测的数据库（囊括了近 4000 种真核细胞病毒），作者在痘病毒中发现了一个之前未被报道的，与噬菌体 Acb1 免疫逃逸蛋白（降解细菌产生的免疫信号分子 3’3’-cGAMP），高度同源的蛋白 cGAMP PDE。考虑到这是一个真核细胞病毒，作者们就直接解析了该蛋白与 2’3’-cGAMP 共晶的蛋白结构，发现与结合了 3’3’-cGAMP 的噬菌体 Acb1 结构高度类似（Fig. 1A），并且具有降解 2’3’-cGAMP 的酶活（Fig. 1E）。作者们也发现动物病毒 cGAMP PDE 可以降解不同物种产生的核苷酸免疫信号因子，比如细菌的 3’3’-cGAMP, 3’3’-cGG, 3’3’3’-cAAA，但是，相比之下，该病毒对动物细胞产生的 2’3’-cGAMP、3’2’-cGAMP 和 2’3’-cGG 具有更高效的降解能力（Fig. 3B）。最后，作者们将噬菌体的 Acb1 蛋白替换为动物病毒的 cGAMP PDE，该蛋白也能帮助噬菌体发挥免疫逃逸的功能。原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867424008894文章引用：10.1016/j.cell.2024.07.057
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