中国药科大学钱程根课题组报道了可溶性淀粉样前体蛋白α (sAPPα）通过恢复线粒体功能提高受损小胶质细胞清除淀粉样蛋白-β（Aβ）的能力，有望成为治疗阿尔兹海默症的安全药物。

阿尔茨海默症（AD）是一种以Aβ沉积为主要病理表现的神经退行性疾病。长期以来，基于化学小分子的临床药物仅能缓解AD症状，无法逆转AD进程。寻找从大脑中清除Aβ的新方法是一个重要的挑战。

Aβ由淀粉样蛋白前体蛋白（APP）被β分泌酶切割后产生，并在脑中逐渐聚集成低聚物，原纤维，最终形成难以清除的淀粉样斑块。小胶质细胞作为驻留在脑实质中的主要免疫细胞，在Aβ的清除中起着至关重要的作用。目前一种开创性的策略是使用Aβ抗体。他们与多种形式的Aβ形成聚集，并干扰Aβ的进一步自聚集。抗体的Fc片段被小胶质细胞识别后，对Aβ的吞噬作用和清除效率将增加。尽管Aβ抗体在临床上显示出对早期AD的有益作用，但存在安全性争议。寻找具有类似功能抗体的更温和、更安全的药物成为一种潜在的策略。

钱程根课题组报道了一种正常代谢的细胞外片段肽sAPPα，可以促进和保护正常和受损小胶质细胞对Aβ的吞噬和降解。此前的研究表明sAPPα具有一定的神经保护作用，但在非神经元细胞（如小胶质细胞）中的调节作用报道较少，也存在争议。在这里，研究人员发现sAPPα促进了正常和受损小胶质细胞中Aβ的吞噬和降解。此外，sAPPα通过使线粒体功能正常化来改善受损小胶质细胞的功能。分子对接模拟结果表明，sAPPα与Aβ具有良好的亲和力。

这些结果初步揭示，sAPPα可能是拮抗Aβ病理的有效手段。与Aβ抗体类似，sAPPα对Aβ具有良好的亲和力，可参与小胶质细胞吞噬和Aβ降解的调节。sAPPα良好的安全性和神经保护作用使其有可能发展成为治疗AD的Aβ抗体样物质，以减轻单克隆抗体药物引起的不良反应，这是AD的潜在治疗肽或药物载体。