Angew. Chem. Int. Ed. | 高价碘氨基酸模块实现生物正交的肽大环化

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分享一篇Angew上的文章Hypervalent Iodine Amino Acid Building Blocks for Bioorthogonal Peptide Macrocyclization，本文通讯作者是来自洛桑联邦理工学院的Jerome Waser教授。其研究方向为发现有机化学的新反应实现非经典键断裂。


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肽段的位点及化学选择性修饰因可用于研究重要生物通路及拥有治疗作用而引起了巨大的关注，其中肽段大环化特别成功用于增加稳定性及位点亲和性。高价碘试剂中的乙炔基苯碘酮（EBX）能够用于肽段连接，作者希望将其运用到大环肽合成中。
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首先作者将EBx基团合成到含有自由氨基的氨基酸上（如Lys），得到的产物可以直接用于SPPS合成肽段，虽然该非天然氨基酸合成在靠近C端的位置会降低总体产率，但还是能够成功得到目标产物。作者接着探索了得到的肽的环化性能，其中Lys-Cys的环化在合成完成酸切导致的Cys脱保护后能自动部分发生，并且在换到碱性环境后使产量更高，能形成i/i+5的环化产物。作者此后利用金催化的Trp C-H炔基化反应，首先将吲哚衍生物通过C2 C-H炔基化连接到EBx位点上，再通过碱性条件的分子内酰胺化与Lys成环。该反应也能直接将肽段中的Lys与Trp进行偶联成环。
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本文作者：JGG
责任编辑：FTY
文章链接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/anie.202404747
原文引用：DOI: 10.1002/anie.202404747




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