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广西大学刘陆智课题组报道了一种基于柱[5]芳烃纳米阀门的新型pH和光双响应纳米载药平台,并成功实现了对癌症的化学/饥饿联合治疗,与单一疗法相比,具有更好的肿瘤抑制效果,为癌症治疗提供了一种新方法。
化疗是治疗癌症最有效的手段之一,但它也有很大的毒副作用,而且由于肿瘤的异质性,可能会产生多药耐药,导致化疗不能达到预期效果。传统化疗的局限性促使新疗法迅速发展,尤其是结合化疗,将两种或两种以上的治疗模式整合为一个系统,不仅能改善单一疗法的缺点,提高疗效,还能减少化疗带来的副作用。肿瘤生长在很大程度上依赖于葡萄糖的供应,而葡萄糖氧化酶(GOx)的干预能有效切断肿瘤的葡萄糖供应,使癌细胞缺氧并限制其获取能量,从而实现饥饿疗法。化疗与GOx驱动的饥饿疗法巧妙结合有望弥补各自的不足,为有效抑制癌症带来新的希望。 提高肿瘤治疗效果的关键在于设计能够精确定位肿瘤并控制药物释放的给药平台。将具有可控主客体相互作用的超分子开关作为纳米阀门用于给药,不仅可以减少给药过程中的脱靶现象,还能通过肿瘤微环境触发将药物选择性地释放到所需部位,最大限度地减少毒副作用,提高治疗效率。柱芳烃作为一类新型超分子大环主体化合物,具有富电子空腔,可通过非共价作用与特定客体结合。因此,柱芳烃可以作为纳米阀门,通过主客体相互作用与纳米颗粒表面的"茎"结合,不仅可以降低纳米颗粒的生物毒性,提高其载药能力,还可以控制药物的释放速率。这种纳米阀门在精确给药和调节释放方面具有巨大潜力。 基于上述考虑,广西大学刘陆智课题组设计了一种多策略联合治疗纳米药物递送平台。该平台(MNP)以10-巯基癸烷磺酸钠(MDSS)修饰的金纳米颗粒为基础,在其上负载抗癌药物DOX和GOx(DG@MNP),并进一步将水溶性柱[5]芳烃(P5)通过主客体相互作用与MNP上的"茎"结合,覆盖在MNP上,形成含有纳米阀门的纳米药物负载平台(P5@DG@MNP)。正如预期的那样,纳米阀门的存在增强了纳米载体的药物负载能力,赋予其控制药物释放的pH/光响应性,并在光照射下加速了药物释放。通过添加DOX和GOx实现了癌症化学/饥饿联合治疗。体外和体内实验均表明,这种纳米载体具有良好的生物相容性,与单一疗法相比,联合疗法具有更好的肿瘤抑制效果。该研究为设计精准药物释放及多模式肿瘤治疗的多功能纳米递送平台提供新思路。 论文信息 A Nanoplatform Based on Pillar[5]arene Nanovalves for Combined Drug Delivery and Enhanced Antitumor Activity Jianfeng Jiang, Zhilian Su, Qin He, Prof. Wengui Duan, Dr. Yan Huang, Prof. Luzhi Liu 文章第一作者为蒋健丰 Chemistry – A European Journal DOI: 10.1002/chem.202400007
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