在恶性肿瘤的发生发展过程中，致病膜蛋白的高表达是肿瘤细胞快速增殖和转移的关键驱动力。针对膜蛋白的小分子抑制剂和单克隆抗体阻断剂的开发与应用在癌症治疗方面取得了巨大成功。近年来，科研人员进一步开发了一种靶向膜蛋白降解技术，利用异源双功能分子高效、快速、特异性地降解致病膜蛋白，特别是针对传统上的不可成药蛋白，引起了广泛关注。

近日，中国科学院杭州医学研究所韩达研究员团队提出了一种利用细胞膜表面溶酶体穿梭循环受体蛋白（胰岛素样生长因子2受体，IGF2R）降解靶标膜蛋白的策略，实现了多种致病细胞膜蛋白的快速高效降解。

研究人员将胰岛素样生长因子2（IGF2）与核酸适体通过化学方法偶联，构建了IGF2-核酸适体嵌合体（ITACs）。其中，核酸适体能够高特异性高亲和力地结合靶标膜蛋白，而IGF2可被细胞膜表面IGF2R识别、摄取并转运至溶酶体。因此，ITACs能够将核酸适体结合蛋白转运至溶酶体中，进行快速高效的靶向降解。利用免疫印迹、流式细胞术、免疫荧光成像等细胞生物学技术，作者明确了ITACs可在多个细胞系中实现细胞膜表面多种靶标蛋白的溶酶体转运和降解。

此外，研究者建立了一种模块化组装策略，在一个IGF2蛋白分子上同时修饰靶向不同膜蛋白的两种核酸适体，实现了多种靶标膜蛋白的同时降解，并且产生了1+1>2的降解效果，为有效降解疾病相关膜蛋白提供了新技术，为重大疾病的治疗提供了新思路和新方法。