和非共价药物相比，共价药物具有高效、低浓度、较低的抗药性等优点，但是由于存在着一定的脱靶效应，所以其使用存在一定的挑战，因此需要筛选较低活性的亲电试剂来降低脱靶效应。所以本文采用的SAFs试剂，由于用S=NR取代S=O键，使得硫中心周围电子密度增加，从而在氟和硫之间形成了更强的键，氟离去变得困难，反应活性降低，从而降低其广泛的反应活性。

SAFs类分子在蛋白质组中的反应活性在之前研究中还没有被探索过，所以本文作者合成了16种类不同的磺酰亚胺酰氟化合物，连接炔基后作为探针与细胞裂解液孵育，通过荧光凝胶确认其在蛋白质组中的反应活性，接下来通过TMT标记和亲和色谱-质谱对其在蛋白质组中的共价修饰蛋白进行鉴定，作者发现几个特异性富集的修饰蛋白，NME1，CRABP2和PARP1 等。作者将这些重要靶点蛋白过表达纯化出来并验证了它们与SAF的共价修饰情况和修饰位点。最后作者又分别在in vitro和in vivo条件下验证了SAFs对于PARP1 活性的抑制和Hela癌细胞的抑制。

本文作者：ZYL

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原文链接：https://www.nature.com/articles/s41557-020-0530-4

原文引用：DOI：10.1038/s41557-020-0530-4