疫苗能够通过调控免疫系统，有效实现对传染病和癌症的预防或治疗。在抗原和载体以外，佐剂是疫苗发挥其效用至关重要的组分。虽然已有包括金属佐剂、工程化蛋白质、油乳液、合成高分子、微生物代谢产物等多种类型的佐剂被研究和报道，但是受限于安全性不足、作用机制不明、质量控制困难等多方面缺陷，目前仍只有极少数佐剂获批用于临床。因此，寻找新的候选佐剂仍然是目前疫苗开发迫切需要解决的难题。

近日，北京大学董甦伟团队受到天然聚糖分子免疫调控活性的启发，设计并使用自组装多肽作为骨架结构，搭载多种寡糖，构建出一系列能够形成均一纳米条带结构的自组装糖肽缀合物。该类缀合物自组装体有效地将寡甘露糖的结构差异通过簇效应进行放大，在与多种C型凝集素受体（CLRs）的结合实验中表现出不同强度的亲和力；在细胞和动物实验中，部分糖肽缀合物也展现出显著的免疫刺激活性，从而为新型糖类疫苗佐剂的开发提供了极具潜力的先导结构。

在本研究中，作者系统评估和优化了苯丙氨酸二肽衍生的糖肽序列，从中筛选出了能够搭载多种O-或N-连接寡糖、自组装形成稳定纳米结构的糖肽缀合物。

其中搭载O-寡甘露糖的糖肽能够自组装形成稳定的纳米条带结构。通过透射电子显微镜、圆二色谱等实验，作者证明了该类糖肽缀合物衍生的组装体具有良好的形貌一致性和结构稳定性。

表面等离子共振实验（SPR）结果显示，不同糖链修饰的自组装体与FIMH、langerin、DC-SIGN、MR、Dectin-2等C型凝集素受体结合力有着显著的差异性；其中分别含α-1,2-α-1,3-和α-1,6-α-1,6-甘露三糖的组装体F3m2和F3m5，与多个CLR受体蛋白有较强结合，并且在细胞实验中表现出良好的免疫刺激活性。

作者进一步以OVA蛋白作为模型抗原进行小鼠体内免疫学实验，证明了多种糖型的自组装糖肽缀合物均具有提高机体免疫响应的能力，尤其是两种甘露三糖修饰的组装体F3m2和F3m5，能够引起强烈体液免疫和中等细胞免疫响应；初步实验还表明该类化合物具有良好的生物安全性。

在该工作中，董甦伟团队开发了一类易于合成和改造、可用于评估寡糖结构活性关系的自组装糖肽偶联物，可直接应用于细胞分析和动物模型，为探究糖类结构的生物学功能、拓展其生物医学应用，提供了一个良好的平台。