给大家介绍一篇来自“Angewandte Chemie International Edition”的文献，题名为“AIEgens Cross-Linked Iron Oxide Nanoparticles Synchronously Amplify Bimodal Imaging Signals in Situ by Tumor Acidity-Mediated Click Reaction”。

可激活的双模态分子成像探针为恶性肿瘤的诊断提供了一种有前景的工具。然而，在单次刺激下同步增强双模态成像信号具有挑战性。在此，作者提出了一种可激活的双峰探针，它集成了聚集诱导发射发光体（AIEgens）和氧化铁纳米颗粒（IOs），通过肿瘤酸度介导的点击协同增强近红外荧光（NIRF）强度和磁共振（MR）对比度反应。这种简单的策略利用了探针本身的固有特性，并在未来的转化研究中展现了前景。

如图1A所示，cDIOs的PEG保护壳在暴露于肿瘤的酸性微环境时被选择性地去除，从而重新暴露出点击反应性基团DBCO。AAT在溶解于水中时由于其自由的分子内旋转而表现出最小的荧光。在被肿瘤酸性触发后，再次暴露的cDIOs可以通过叠氮化物和DBCO之间的点击反应与AAT偶联，导致两种成像成分的交联。因此，cDIOs的聚集增加了r2弛豫性，而AATs的荧光由于分子内旋转受限而被激活（图1B）。为了研究cDIOs的交联，使用DLS在不同pH值下测量cDIOs/AATs混合物的尺寸变化。如图1C所示，在pH 6.8时，尺寸随着时间的推移显著增加，红色峰值向右移动。通过TEM进一步观察了cDIOs的形态变化（图1D）。混合溶液变得略微浑浊，红色AAT与聚集体一起被磁子吸引，表明AAT与cDIOs之间的相互作用。    

图1

如图2A所示，AATs处理的小鼠的荧光无法检测到，而肿瘤组织中cDIOs/AATs组的荧光随着时间的推移逐渐增加，并在注射后2 h达到最大值。主要器官和肿瘤的离体NIRF图像表明，注射cDIOs/AATs的小鼠在肿瘤组织中表现出明显更强的荧光（图2B）。图2C中的T2-weighted MR图像显示，cDIOs处理的小鼠的肿瘤仅轻微变暗，并在4 h时恢复。然而，cDIOs/AATs组的肿瘤明显变暗并维持12 h，表明聚集增强了探针的保留，从而促进了长期成像。与单探针注射相比，cDIOs/AATs组的双峰信号随着时间的推移而增加，具有高T/N比和ΔR，表明cDIOs/AATs可以特异性和协同地增强肿瘤区域的双峰成像（图2D和2E）。    

图2

总之，本工作合理地整合了AIEgens和IOs，引入了一种同步增强肿瘤NIRF/MR双峰信号的非共轭/耦合设计。这个简单可行的例子将为设计具有非固定比例和非耦合结构的可激活双峰探针提供一种方法，因此有望适应不同成像模式的灵敏度差异。    

本文作者：QHJ

责任编辑：FJY

原文链接：https://doi.org/10.1002/anie.202310975

DOI: 10.1002/anie.202310975