作为单核吞噬细胞系统器官，肝脏是阻碍纳米粒子靶向肿瘤的最大生物屏障之一。肝脏巨噬细胞会非特异性吞噬血液中循环的纳米粒子，从而降低纳米粒子的肿瘤靶向效率。过往研究表明，在特异性抑制肝脏巨噬细胞后，纳米粒子的肿瘤靶向效率增加了15到180倍。但除了作为重要的单核吞噬细胞系统免疫器官之外，肝脏也负责体内谷胱甘肽的生物合成。肝脏中的肝细胞能够通过特异性的酶催化反应将半胱氨酸和蛋氨酸转化成谷胱甘肽。由肝细胞合成的谷胱甘肽随后会被外排到肝血窦中并跟随血液供应至全身从而维持身体的氧化还原平衡稳态。无独有偶，为了平衡过量的活性氧生成，肿瘤细胞也含有相比于正常细胞更高的谷胱甘肽含量。肿瘤细胞的高谷胱甘肽含量已经被普遍应用于谷胱甘肽响应型纳米药物的响应源用以特异性递送抗肿瘤蛋白，小分子药物和基因编辑药物等。但是，肝脏谷胱甘肽对谷胱甘肽响应型纳米药物的肿瘤靶向效率的潜在影响却不为人知。

近日，德克萨斯大学达拉斯分校郑杰教授团队报道了肝脏谷胱甘肽对谷胱甘肽响应型负载吲哚菁绿的超小金纳米粒子的肿瘤靶向效率的影响。数据表明，对肝脏谷胱甘肽的特异性抑制降低了谷胱甘肽响应型纳米粒子在肝脏的激活，从而延长其血液循环时间并显著提高其肿瘤靶向效率。进一步研究表明肝脏谷胱甘肽对谷胱甘肽响应型纳米粒子的肿瘤靶向效率的影响不取决于纳米粒子的尺寸大小而与纳米粒子与肿瘤微环境的纳米生物相互作用有关。区别于传统的肝脏巨噬细胞对纳米粒子的非特异性摄入，团队工作提出了一种新的由肝脏谷胱甘肽介导的肝脏与肿瘤的交互作用模式。该模式的发现为提高纳米粒子肿瘤靶向效率提供了新的思路。