闽江学院李高课题组和中山大学洪柳课题组合作发现，盐酸小檗胺可以有效抑制阿尔茨海默症相关Aβ多肽的聚集，同时显著降低其细胞毒性。这一发现表明，双苄基异喹啉生物碱类天然产物可潜在应用于阿尔茨海默症的相关防治。

神经退行性疾病严重威胁人类健康，包括我们熟知的阿尔茨海默症和帕金森症等。目前尚无有效策略能治愈这些疾病，多数药物仅能部分缓解相关疾病症状。研究表明，阿尔茨海默症与Aβ多肽和Tau蛋白在大脑组织中的异常聚集密切相关，而帕金森症则与α-synuclein蛋白密切相关。

天然产物分子是重要的药物分子库，约30.6%的FDA批准药物来自于天然产物及其衍生物。例如，茶叶提取物EGCG可抑制Aβ聚集，目前已进入阿尔兹海默症相关的临床试验阶段。目前文献中报导了多种黄酮类、苯丙素类、萜类化合物可以抑制Aβ聚集，而生物碱类的研究还比较少。

小檗胺是从小檗属植物中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱，临床上目前主要被用于治疗白细胞减少症。ThT聚集动力学、圆二色谱、原子力显微镜等多种实验结果表明，盐酸小檗胺可以有效抑制Aβ多肽聚集，显著减少有害Aβ纤维的形成。进一步表面等离子共振和分子对接结果证实，盐酸小檗胺是通过结合Aβ纤维而不是结合Aβ单体来实现对聚集过程的抑制作用。这一结果与化学反应动力学计算结果高度一致。此外，MTT细胞毒性试验结果显示，盐酸小檗胺确实可以显著降低Aβ纤维的细胞毒性。

综合以上结果，盐酸小檗胺可以有效抑制Aβ多肽的聚集及其细胞毒性，而其他具有与小檗胺类似结构的双苄基异喹啉生物碱也很有可能具备相同效果。因此该类生物碱进行进一步的筛选和结构优化，将有望发现具备更强抑制作用的化合物，并应用于阿尔茨海默病的防治工作。