吡唑啉酮类化合物不仅是一类重要的有机合成子，而且广泛分步于药物和生物活性分子中（图1），因此开发该类手性化合物的高效、绿色、高对映选择性的催化合成方法具有重要的研究价值。

为庆祝 Keiji Maruoka 教授的70岁生日，近日四川大学王天利课题组受邀在Asian Journal of Organic Chemistry发表手性肽季鏻盐催化的不对称Mannich/自由基脱溴串联反应。作者利用多功能的手性肽季鏻盐催化剂，首次发展了α-溴代酮和吡唑啉酮亚胺的不对称Mannich/自由基脱溴串联反应，实现了一系列β-氨基酮衍生的吡唑啉酮衍生物的高效合成。该串联策略为手性肽季鏻盐催化提供了一种新的催化模型，相关工作发表在Asian Journal of Organic Chemistry上，被选为封面文章（Front Cover）。

作者首先对反应条件进行了优化。在确定最佳反应条件后，作者进一步对底物的适用范围进行了考查，结果表明该反应对各种取代基的α-溴代酮和吡唑啉酮亚胺均有很好的结果，无论是吸电子还是缺电子取代基的底物，均能获得优异的产率和对映选择性（图3）。为了证明该催化不对称策略的应用潜力和合成多功能性，作者进行了克级反应，同时对手性产物进行了衍生化研究（图4）。

基于一系列的控制实验以及相关文献基础，作者提出了可能的反应机理（图5）。首先，在碱性条件下，α-溴代酮脱去质子形成烯醇负离子，该负离子可以通过离子对作用与肽季鏻盐催化剂形成稳定中间体Int 1。随后，中间体Int 1通过过渡态TS与吡唑啉酮亚胺1a发生不对称Mannich反应，从而生成双手性中心化合物6a，同时释放出肽季鏻盐催化剂进入下一个催化循环。最后，体系中的化合物6a通过氧气促进的自由基脱溴反应生成目标产物3a。

在该研究中，王天利团队发展了在手性肽季鏻盐催化条件下，吡唑啉酮亚胺与溴代酮的高效Mannich/自由基脱溴串联反应，该反应具有优秀的反应活性和对映选择性。这一研究拓展了手性季鏻盐催化的反应范围，为手性肽季鏻盐催化剂将用于不对称自由基反应提供了参考。