碱金属烷氧化锌反应是一种利用锌双酰胺Zn(TMP)₂对氟芳烃进行锌化的方法。Lochmann-Schlosser超碱或"LICKOR"试剂展示了1A族金属烷氧化物在s-块有机金属试剂中引发超碱性的特性。这种二元nBuLi/KOtBu混合物常常能够断裂烷基锂试剂无法断裂的具有挑战性的C-H键，因为它具有不同于单一金属试剂的反应性，尤其是更强的碱性。最近，O'Shea通过引入酰胺TMP（2,2,6,6-四甲基哌啶）作为第三个组分（被称为LiNK试剂）的变体，对该试剂进行了改进。尽管该碱的确切成分尚不清楚，但在溶液中形成了LiTMP。引人注目的是，尽管具有更强的反应性，LiNK碱提供了与之前使用的LICKOR超碱不同且互补的选择性。Knochel教授最近的研究表明，在镁或锌烷基中添加不同量的锂烷氧化物能够激活它们与Mg和Zn卤素交换的反应，从而扩展了这些双金属方法的适用范围，并且能够与多种功能化的溴芳烃发生反应。通过深入的光谱研究和关键反应中间体的结构阐明相结合，Hevia课题组证明这些过程通过生成高反应性的锂镁化合物和锂锌化合物进行。通过这种双金属协作，能够在这些化合物中动力学活化M-C键（M=Mg，Zn），从而产生对单金属对应物不可用的独特反应性。这些研究还揭示了几个锂酸配合物可以参与这些过程，不仅具有不同的配位基组合，而且具有不同的Li:M比例。通过系统地研究碱金属的作用，Hevia课题组还展示了碱金属烷氧化物调控复杂双金属平衡的显著能力，这对于影响这些过程中有机金属中间体的整体构成具有重要作用。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

在这篇文章中，Hevia课题组报道了锌双酰胺Zn(TMP)₂的反应性也可以通过碱金属烷氧化物的活化效应得到增强，这是碱金属介导反应的一个独特策略。通过回顾 Lochmann-Schlosser 超碱配方，向 Zn(TMP)2 (TMP = 2,2,6,6-四甲基哌啶) 中加入两当量的 KOtBu，将这种温和的锌双酰胺碱转化为一种强大的金属化试剂，能够轻松实现广泛敏感的氟芳烃的选择性锌化。通过结构鉴定证明，在 Zn-H 交换后的中间体中，两个 TMP 基团被激活形成一系列高阶双芳基钾锌酸盐，可以作为固体分离并在亲电截获反应中进一步官能化。研究评估 KOtBu 的作用揭示，第一个当量与 Zn(TMP)₂发生共配合作用，促使酰胺基团的动力学活化；而第二个当量稳定金属化中间体，防止配体重分布。这种双金属 KOtBu/ Zn(TMP)₂ 协作关系可以在室温下实现对甲苯和苯的锌化。

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标题：Alkali-Metal-Alkoxide Powered Zincation of Fluoroarenes Employing Zinc Bis-Amide Zn(TMP)2

作者：Neil R. Judge and Eva Hevia*

链接：doi.org/10.1002/anie.202303099