非天然手性α氨基酸、β-氨基酸衍生物是肽、药物、农用化学品和生物活性天然产物中普遍存在的关键结构。因此，它们的高效合成长期以来受到广泛关注。其中，α-季碳氨基酸衍生物由于特殊的空间结构，其手性中心存在巨大的位阻效应，使得这类分子的合成尤为困难(图1a)。

近年来，金属氢催化烯烃的不对称氢胺化反应成为构建手性胺的重要策略，反应的区域选择性很大程度上受到烯烃的位阻效应和电性效应影响(图1b)。南方科技大学舒伟课题组长期致力于丰产金属催化非活化二级烷基和大位阻三级烷基偶联的选择性调控研究。在前期研究的基础上，该团队发展了通过催化剂高效调控烯烃的区域选择性和对映选择性氢金属化，进而通过饱和碳氮键的形成，同时实现了手性α-季碳氨基内酰胺和β-氨基酰胺衍生物的合成(图1c)。该反应首次实现了铜催化烯烃不对称氢胺化反应经历大位阻三级烷基金属中间体的不对称C-N成键历程。

在最优条件下，作者首先考察了铜催化条件下N-芳基-α-烯基-β-内酰胺和羟胺酯生成手性α-季碳氨基内酰胺的普适性。β-内酰胺含有不同取代模式的芳基和烯基都可以很好地兼容。同时，含有烯基、丙烯酸酯、炔基、缩醛等官能团的胺化试剂以62-77% 的收率和 84-89% 的ee值得到目标α-季碳氨基内酰胺。该反应也被成功应用于多种双苄胺（苄基中含有富电子芳基/缺电子芳基/杂环芳基等）、环状烷基胺和N-芳基胺等。接下来，作者考察了镍催化条件下不对称氢胺化反应生成手性β-氨基酰胺的底物普适性。胺化试剂分别与N-芳基-α-烯基-β-内酰胺或非环状烯酰胺反应，以优异的对映选择性(80-99% ee)得到相应的手性β-氨基酰胺衍生物。克级实验同样取得了令人满意的结果。值得一提的是，α-季碳氨基内酰胺可以方便地转化为多种α-季碳氨基酸衍生物和α-季碳氨基酮等。

综上所述，舒伟课题组发展了一种催化剂调控的烯酰胺的区域选择性可反转的不对成氢胺化反应。该反应通过金属和配体的选择实现烯酰胺的高区域选择性和高对映选择性氢胺化反应，为手性α-季碳氨基内酰胺和β-氨基酰胺衍生物的合成提供了一种高效、简便的方法。