1,1-二硼烷烃化合物被催化剂活化其中一个碳-硼键后，仍能保留另一个碳-硼键，因此常被用于和各种亲电试剂进行对映选择性碳-碳键偶联反应。自从Shibata课题组首次报道1,1-二硼烷烃用于钯催化的化学选择性Suzuki偶联反应，随后一系列过渡金属催化的反应进展被报道（Scheme 1A，b）：芳基和烯基卤代物的对映选择性Suzuki偶联反应，S_N2’选择性烯丙基化反应，炔丙基亲电试剂的S_N2取代反应以及醛、α-酮酯、亚胺的非对映和对映选择性1,2-加成反应。然而，利用1,1-二硼烷烃进行共轭加成目前未有报道。近日，韩国成均馆大学的 Jaesook Yun教授课题组报道了由铜催化1,1-二硼烷烃对α,β-不饱和羰基化合物的对映选择性共轭加成，反应所得手性有机硼产物可以进行各种转化。相关成果近期发表于Angew. Chem. Int. Ed.（DOI: 10.1002/anie.201909712）。

（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）

首先，作者以苯亚甲基丙二酸二乙酯1a为模型底物进行条件考察（Table 1）。通过对配体、催化剂比例、温度等因素的优化，作者确定了最佳反应条件为：L4作为手性配体，氯化亚铜与配体比例为1:2，在四氢呋喃中60 ℃下反应24 h。作者在优化过程中发现氮杂环卡宾配体与铜具有强配位作用，在该反应中是一类优势配体。

（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）

随后，作者对底物范围进行的考察（Table 2）,许多官能团均能被兼容，包括氟、溴、氰基、三氟甲基、醚以及杂环。同时，作者也对位点选择性进行了考察（1,4-加成VS 1,6-加成），通过产物3q和3r可以看出，反应均为1,4-加成产物。最后，作者将催化剂用量降至2.5 mol%进行了克级规模实验（3a）。

（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）

紧接着，作者考察了底物1s和1s’在反应中的非对映选择性（Scheme2）。1s以较好的收率和优秀的对映选择性得到产物3s，而1s’得到的是底物控制的产物3s’。其原因是手性硼烷基铜物种在接近β-碳的Re面时，由于铜催化剂和OTBS基团的空间位阻作用，导致其非对映异构体被抑制。

（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）

最后，作者对手性烷基硼产物进行了多种转化，产物的对映选择性可以完全保持（Scheme 3）。产物3a通过分子内转酯化反应可以得到手性γ-内酯酮4；通过烯基化和杂芳基化得到化合物5和6；产物3a脱羧后胺化，可以制得抗焦虑药(S)-Phenibut的关键中间体8。

（图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.）

小结：JaesookYun 课题组发展了铜催化的1,1-二硼烷烃对α,β-不饱和酯的对映选择性共轭加成。该方法使用手性氮杂环卡宾反应抑制背景反应，提供了一类新的手性烷基硼化合物。并且，所得手性有机硼化合物可以进行多种转化。