四氢喹啉是一类重要的简单氮杂环骨架结构，广泛存在于多种药理活性化合物中。氮杂环化合物在化学和生物学中起着至关重要的作用，在医药和农化工业中也起着极其重要的作用，关于四氢喹啉的主要合成方法汇总如下：

1）分子内环化反应合成四氢喹啉

以芳胺衍生物为起始原料，通过分子内环化反应形成新的化学键，涉及二氢吡啶环上所有可能的化学键，如N−C2, C2−C3, C3−C4, C4−C4a, N−C8a等。

起始原料(110)在醋酸钯，溴化铜和碳酸钾的存在下，发生氧化环化反应，合成2-取代的含卤代基团的四氢喹啉，收率最高可达到86%。

以氰胺(121)为原料，通过Lewis酸促进的分子内烯烃的氨基氰化反应，首先是C-C双键分子内亲核进攻Lewis酸活化的N-磺酰氰胺，使N-CN键断裂，再双键加成，制备得到2,2-二取代四氢喹啉(122)。

2) 分子间加成反应合成四氢喹啉

以2-氨基苯乙酮(330)和4-氯苯甲醛(331)为原料，在L-脯氨酸存在下,发生分子间氮杂Michael/分子内迈克尔加成串联反应，得到四氢喹啉酮衍生物(332)。

3）Povarov反应合成四氢喹啉

在酸催化下，由芳胺和醛形成N-芳亚胺，与富电子的烯烃之间发生[4+2]环加成反应，称为povarov反应，其由俄罗斯化学家l.s.povarov于20世纪60年代发现。

由N-苄叉苯胺(504)和环丙烯衍生物(503),在Lewis酸催化条件下，发生区域和非对映选择性的Povarov反应，得到四氢喹啉并环丙烷环的中间体(505),非对映选择性大于10:1。

4）重排反应合成四氢喹啉

在Sc(OTF)3作为催化剂，α-烷基-α-重氮酯(1220)进攻化合物isatins(1219),通过1,2-芳基迁移路径形成中间态，进而发生对映选择性扩环，得到2-喹诺酮类化合物(1221)，收率达到94%，ee值达到99%。

5）芳环或双环的构建合成四氢喹啉

以烯胺(1242)和烯烃(1243)为原料，发生分子间的Diels−Alder加成反应构建六元碳环，再通过二氧化锰介导的芳构化反应，得到四氢喹啉衍生物(1245)。

6）喹啉加氢合成四氢喹啉

利用Ru、Co、Rh、Ir、Ni、Pd、Pt和Au等多种过渡金属催化剂，可实现喹啉类化合物的选择性加氢，制备四氢喹啉衍生物，此外，有机催化剂和硼试剂也被用于喹啉和其他相关N-杂环的区域选择性加氢反应。

在温和条件下，以Hantzsch酯(1251)为氢源，Fe(OTF)2为催化剂，对喹啉衍生物(1249)进行选择性加氢，得到四氢喹啉衍生物(1250)，该条件对其它官能团的容忍性较好，如氯和硝基取代基，收率较高。

更多反应实例，参见文献：DOI: 10.1021/acs.chemrev.8b00567