半胺醚是一种重要的结构基序，广泛存在于生物活性天然产物和药物中。例如，天然产物5-fluorouridine是一种众所周知的抗癌药物，tetrahydrofuryl-9-adenine被用作腺苷酸环化酶抑制剂，生物活性药物剂didanosine是一种用于HIV感染的药物，所有这些药物在各自的结构中都含有半氨基醚骨架。此外，它们还广泛用作离子液体和N-杂环卡宾的前体。因此，开发简单有效的合成半氨基醚的方法是有吸引力和必要的。

最近，安徽科技学院吴际伟和李子荣团队在无金属条件下，利用过硫酸铵介导的C(sp³)-H/N-H的氧化偶联实现了半胺醚类化合物的高效合成（图1）。在该工作中，作者对底物的适用性进行了考察，4-溴-1H-吡唑、4-硝基-1H-吡唑、1H-吲唑、3,5-二苯基-1H-吡唑、四氢-2H-吡喃和N-甲基吡咯烷酮等反应底物都具有很好的兼容性能够以37%-96%的收率得到目标产物。值得一提的是，我们对该反应体系进行克级放大时，仍能以优异的产率获得偶联产物3a、3h和3p（图 2），这表明该反应具有在工业生产中应用的潜力。

基于一系列的控制实验和相关文献报道，作者提出了可能的反应机理（图3）。首先，过硫酸胺在加热条件下分解生成SO₄自由基阴离子。然后，SO₄自由基阴离子从1a攫取一个电子和一个质子后生成氮自由基A。随后，氮自由基A和2a发生分子间氢转移，生成碳自由基B和1a。最后，氮自由基A和碳自由基B之间的交叉自由基偶联生成产物3a（图3，path a）。碳自由基B还可以进一步氧化为氧阳离子中间体C，再与1a反应得到产物3a（图3，path b）。

本研究发展了一种在无金属和无催化剂的条件下，利用过硫酸铵作为氧化剂构建C(sp³)-N键的简便方法。该反应具有良好的工业潜力，以中等到良好的收率得到相应的半胺醚类化合物。这种方法不仅不需要过渡金属催化剂，还可耐受多种唑和C(sp³)-H来源，为合成半胺醚类化合物的合成提供了简单途径。