在药物化学领域中，三氟甲基是一类重要的化学基团，因其具有高脂溶性、良好的代谢稳定性、高电负性和生物利用度使得它在生物活性分子中有着广泛的应用。

由于三氟甲基具有强吸电子诱导效应、亲脂性以及含有稳定的C-F 键，在药物分子中引入三氟甲基可以有效延长其在生物体内的作用时间, 增强代谢稳定性; 同时三氟甲基的引入通常会增加药物分子的脂溶性, 从而有助于药物分子在生物体内的吸收、传递和扩散。

例如抗癌药索拉非尼(Sorafenib tosylate)、抗抑郁药氟西汀(Fluoxetine)、新型植物广谱杀菌剂肟菌酯(Trifloxystrobin)等。更多相关药物信息介绍参见：三氟甲基在药物中的应用。

目前常用的三氟甲基试剂有Ruppert试剂、Togni试剂、Umemoto试剂和Langlois试剂等。

三氟甲基在反应中存在的中间体形式主要有三种: 三氟甲基自由基和三氟甲基正/负离子。所以随着反应中三氟甲基试剂的不同, 三氟甲基化反应的机理也有所不同。相关反应的介绍可参见：三氟甲基化反应。

反应案例：

（1）以TMSCF3 为三氟甲基源

2011 年, Sanford 课题组以AgOTf 为介导, 通过一步反应实现了芳烃与TMSCF3 的三氟甲基化(Org. Lett. 2011, 13, 5464). 该反应在无配体的情况下, 可以高效地将芳烃直接三氟甲基化, 得到目标产物。

（2）以CF3SO2Na 为三氟甲基源

2013 年, Maiti 等以K2S2O8 为氧化剂, 报道了未活化烯烃与三氟甲基亚磺酸钠的氧化三氟甲基化反应 (Angew.Chem., Int. Ed. 2013, 52, 9747). 作者使用AgNO3 作为催化剂, 以廉价的CF3SO2Na 作为三氟甲基源, 在室温下用敞口烧瓶进行反应, 成功得到目标产物α-三氟甲基酮。

（3）以CF3I 为三氟甲基源

2008 年, Yamakawa 等以FeSO4、H2O2 和H2SO4组成催化体系, 高效实现了尿嘧啶与三氟碘甲烷的三氟甲基化反应( Appl. Catal., A 2008, 342, 137)。

（4）以Togni 试剂为三氟甲基源

2012 年, Buchwald 等以FeCl2 为催化剂, 实现乙烯三氟硼酸钾与Togni 试剂的三氟甲基化反应（Angew. Chem., Int.Ed. 2012, 51, 2947)。研究表明: 富电子化合物(如2-(杂)芳基乙烯三氟硼酸钾)是该反应的良好底物. 当R为对氯苯基时, 所得产物的产率为78% (E∶Z＞95∶5);

（5）以Umemoto 试剂为三氟甲基源

2009年, Yu等采用C-H 活化的方法, 报道了乙酸钯(II)催化2-取代苯基吡啶与Umemoto试剂的三氟甲基化反应(J. Am. Chem. Soc. 2010, 132,3648)。研究表明TFA的使用对于该反应的成功至关重要。

（6）以BBDFA试剂为三氟甲基源

以苯基溴二氟乙酸(BBDFA)为脱氧三氟甲基化试剂，一锅法脱氧三氟甲基化反应，在铜催化条件下，使苄基/烯丙基醇直接转化为三氟甲基。(Org. Process Res. Dev. 2019, 23, 1695)

参考文献：Chin. J. Org. Chem. 2018, 38, 2571