组开发了一种简易、高效、低成本制备富含二硫键的共价有机框架纳米给药载体的新方法，构筑基元简单易得，所制备纳米载体不仅能高效负载阿霉素，还能智能感应肿瘤细胞内的特异性氧化还原微环境，从而发生解体并快速释放药物。
恶性肿瘤严重危害人类的健康和生命安全，造成巨大的社会和经济负担。化学药物治疗是目前治疗癌症的重要手段之一。但遗憾的是，由于化疗药物无法在肿瘤部位特异性富集，对正常组织与细胞的毒副作用很大，以及肿瘤细胞的耐药性，临床肿瘤化疗效果不仅不理想，还给病人带来极大痛苦。提高肿瘤化疗功效，降低肿瘤耐药性，急需能够负载、递送足够剂量的化疗药物，并在肿瘤细胞内快速释放以杀死肿瘤细胞的纳米药物。由有机构筑基元通过动态共价键连接而成的具有周期性二维（2D）或三维（3D）网状结构的共价有机框架（Covalent organicframeworks, COFs）具有比表面积大、密度小、孔隙率高、稳定性好、孔径均一、结构可调和功能多样化等特性，在药物的高效负载和递送等方面具有许多独特优势和巨大的潜在应用价值，并且已经有许多基于共价有机框架给药载体的研究报道。尽管如此，结构复杂的构筑基元、繁琐苛刻的合成过程、难以调控的形貌和结构，特别是不可控的药物释放等问题严重限制了这类载体材料的临床应用。与正常细胞相比，肿瘤细胞内的高氧化还原微环境已经被广泛用来设计智能高效的药物递送系统。近期，来自天津大学化工学院的张建华课题组开发了一种简单高效制备氧化还原敏感共价有机框架纳米给药载体的新方法。他们选用了一种已经商品化的含有二硫键的构筑基元——4,4-二硫代二苯胺，与均苯三甲醛反应，制备富含二硫键的共价有机框架材料。随后通过与FDA批准的药用辅料Pluronic F68共组装，一步制备结构形貌均一、表面PEG修饰、内部富含二硫键的氧化还原敏感共价有机框架纳米给药载体(F68@SS-COFs)。对所制得载体F68@SS-COFs的微观形貌、多孔结构、理化特性、药物负载控释以及生物安全性等进行了系统研究。研究结果表明所制得的共价有机框架纳米给药载体不仅具有较高的水分散能力和分散稳定性，而且展现出优异的生物兼容性。此外，由于其独特的高比表面积和π–π 堆叠及疏水相互作用，F68@SS-COFs对阿霉素具有非常高的负载和包封能力。更为重要的是，F68@SS-COFs的疏水内核富含二硫键，能够智能感应肿瘤细胞内的特异性氧化还原微环境，从而发生解体并快速释放所负载药物, 实现了抗肿瘤药物阿霉素的高效负载和肿瘤细胞内快速释放的协同增效目的，有望提高阿霉素的肿瘤递送效率。该工作为共价有机框架纳米给药载体的制备和功能化开辟了新思路。
相关结果发表在Macromolecular Rapid Communication (10.1002/marc.201900570)上，文章第一作者为硕士生刘帅
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/marc.201900570
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