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高通量新化学反应筛选能够帮助快速确立各种变量之间的相互关联,加速新催化剂和新化学反应的发现与开发。然而遗憾的是, 大批量的检测需求限制了这种技术的广泛应用。为此,研究者们报道了几类标签介导的高通量检测方法。虽然此类方法可以有效地从复杂反应混合物中分离出反应产物并进行鉴定,但多数方法需要专门且昂贵的仪器,同时操作繁琐,难以得到有效推广。 为了解决这个问题,美国国立卫生研究院(NIH)国家转化科学促进中心(NCATS)黄文伟课题组首次提出了一种季铵标签辅助纯化技术 (QATAP)。有机合成中, 离子交换固相萃取 (SPE) 方法在高通量化学合成中具有重要应用。考虑到一方面, 季铵 (QA) 基团具有强离子特性且化学稳定性优良,并带有不受溶液酸碱度影响的永久电荷。另一方面,羧酸基团的电离状态受溶剂类型和溶液酸碱度的影响。研究中,根据季铵中是否含有羧酸基团划分了 I 型 QA 分子(不含羧酸基团的季铵)与 II 型 QA 分子(含羧酸基团的季铵)。研究发现 II 型 QA 化合物在弱阳离子交换固相萃取纯化中表现出独特的吸附与解吸附特性,即只需通过使用不同的溶剂作为洗脱剂就可以将其从非 QA 分子和 I 型 QA 分子中有效分离出来。
基于此,黄文伟课题组将QATAP技术嵌入到高通量筛选平台中,成功地建立了一个高通量反应发现平台。该技术的优势在于能够以高纯度从反应混合物中快速、批量地分离出季铵标记产物 II 型 QA 分子。作者设计了一系列含季铵的 I 型 QA 分子,并将它们与大量商业可得的含羧基分子进行偶联考察,以期发现新型有机反应。在这项工作中发现了一个以前未报道的新化学反应,并且对1536 个反应的筛选过程仅需一天。 该高通量反应筛选平台所具有的操作简单、所需设备廉价、重复可现性强等特征将使得其可被大多数实验室广泛采用,且不需要使用任何昂贵的自动化设备或专业技术,对促进和发展新化学反应的发现具有重要意义。 论文信息 High-Throughput Platform for Novel Reaction Discovery Xiao Lu, Zhiji Luo, Ruili Huang, Donald C. Lo, Dr. Wenwei Huang Chemistry – A European Journal
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