过渡金属催化的不对称加氢甲酰化symmetric  hydroformylation (AHF) 反应代表了一种清洁且 100% 原子经济的高效制备高附加值手性醛的方法。迄今为止，化学家们对单取代、1,2-和 1,1-二取代烯烃进行了大量研究，但是三取代的烯烃的研究少之又少，这主要是因为三取代烯烃的固有的低反应性和对映选择性的挑战性控制。因此，开发一种高效的三取代烯烃 AHF 催化剂具有重要意义。近期，深圳湾实验室/南方科技大学的张绪穆教授课题组发展了一种铑催化的带有环丙烷的三取代烯烃的不对称氢甲酰化反应，实现了催化的三取代烯烃的化学选择性，区域选择性以及对映选择性的氢甲酰化反应

    经过系统地配体筛查，作者发现YanPhos类的手性配体对改反应具有独特的催化活性，能以很好的对映选择性和产率得到想要的目标产物。与此同时，作者很好控制了反应的区域选择性问题。

    随后，作者对反应底物进行了考察，发现带有常规官能团的底物都能很好的兼容，以很好的反应效率得到相应的目标产物。并且底物大部分的对映选择性都很好，但是遗憾的是把苯环换成杂环噻吩，对映选择性明显降低；苯环换成环己烷反应没有了对映选择性，并且环丙烷换成环丁烷或者是四取代的双键，反应完全不能进行。

    接着，作者对反应的实用性进行了考察，克级制备和产物的转化证明了反应的实用价值。

    最后，作者对反应的机理进行了简单的阐述，反应机理就是常规的铑催化氢甲酰化，但是作者对反应过程中可能产生的副产物进行了机理上的解释，主要是铑会对环丙烷进行了相应的β-碳消除。

    综上，深圳湾实验室/南方科技大学的张绪穆教授课题组发展了一种铑催化的带有环丙烷的三取代烯烃的不对称氢甲酰化反应，实现了催化的三取代烯烃的化学选择性，区域选择性以及对映选择性的氢甲酰化反应。

DOI: 10.1002/anie.202206577