背景介绍

由于氘（D）的同位素效应，在药物分子中引入 C-D 键能改善相应其代谢和药代动力学性能。在药物分子中引入氘原子封闭易代谢位点是提高药物分子代谢稳定性的常用策略之一，特别是对于被活化的 C(sp ³)–H键。

迄今为止，人们一直致力于开发有效的合成策略来组装结构多样的氘代分子。芳香醛和苄基碘都是药物合成中必不可少的有机合成原料，具有多种反应性，能够灵活地转化为多种下游药物分子。因此开发一种实用性的合成氘代芳香醛和氘代苄碘的方法对于填补合成化学和药物化学之间的空白至关重要。中南大学阳华课题组基于其对膦叶立德的研究工作基础（Organic Letters 23 (7), 2538-2542），进一步开发了一种膦叶立德介导的选择性碘代/氘解反应合成了系列的氘代苄碘和氘代芳香醛。该成果发表于学术期刊 Chemical Communications 上。

亮点一：通过调节水解反应中的无机碱的类型（NaOH 或者 NaOAc），高选择性地得到氘代苄碘和氘代芳香醛，实现了一到多的转化，丰富了氘代产物的类型。

亮点二：以廉价的苄溴/苄氯为原料，一锅法高产率高氘代率的合成了多种苄位二氘代的氘代药物分子，为后续药物发现提供了结构基础。

亮点三：使用价格低廉的氘水作为氘源，所得产物氘代率较高，有利于将该方法应用于氘代医药中间体的工业化生产之中。

从简单易得的膦叶立德出发，通过调节无机碱的类型，分别实现了氘代苄碘和氘代芳香醛高选择性地构建。进一步研究发现，直接以廉价的苄溴/苄氯为原料，能够一锅法以高产率和高氘代率合成了多种苄位二氘代的氘代药物分子，充分证明了该方法的实用性。

氘代药物分子是目前研究的热门。如何简单便宜地合成多种氘代药物分子是学术和工业界关注的重点与难点，对氘代分子合成技术的开发需要更多科研工作者的努力。

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Programmable iodization/deuterolysis sequences of phosphonium ylides to access deuterated benzyl iodides and aromatic aldehydes
Yu Zheng, Xian-Chen He, Jie Gao, Zhen-Zhen Xie, Zhi-Wei Wang, Zhi-Lin Liu, Kai Chen, Hao-Yue Xiang*（向皞月，中南大学）, Xiao-Qing Chen and Hua Yang*（阳华，中南大学）
Chem. Commun., 2022,58, 4215-4218
http://doi.org/10.1039/D2CC00537A

阳华教授，中南大学“升华学者”特聘教授，博士生导师，化学化工学院副院长。1998 年获得四川大学有机化学专业硕士学位后，赴美留学深造，于 2006 年 5 月获美国西弗吉尼亚大学(West Virginia University)有机化学专业博士学位。同年 6 月，他转至美国俄勒冈州立大学(Oregon State University)开展博士后研究，从事天然产物和高活性手性药物分子的全合成以及有机催化研究工作。2011 年回国后加入中南大学化学化工学院制药工程系开展研究工作。多年来，阳华教授一直致力于有机合成，不对称催化，可见光催化及手性药物分子的全合成研究工作，主持国家自然科学基金，湖南省科技厅重点项目，参与多项美国 NSF 以及 NIH 的基金研究工作。研发出具有优异性能的有机催化剂“Hua Cat”，该成果广泛应用在手性分子的不对称合成中，并申请国际专利，通过精细化学品公司-- Sigma-Aldrich 公司已实现商品化，在全球销售。近年来，以第一作者/通信作者身份在 J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., Org. Lett., Chem. Comm., J. Org. Chem. 等世界一流期刊上发表学术论文 80 余篇。

向皞月副教授，研究生导师，中南大学化学化工学院制药工程系副主任。2015 年获得上海药物研究所博士学位后，进入中南大学化学化工学院制药工程系开展研究工作。2021 年-2022 年，作为 KC Wong 学者在伦敦国王学院以及伦敦大学学院从事酶催化研究。多年来，向皞月副教授一直致力于光催化有机合成、电催化有机合成及药物分子合成的研究工作。近年来，以第一作者/通讯作者身份在 Angew. Chem. Int. Ed., Org. Lett., Chem. Comm., Eur. J. Med. Chem., J. Org. Chem. 等世界一流期刊上发表学术论文 40 余篇；申请并授权中国专利 2 项，授权国际专利 1 项，发现抗肿瘤候选药物 2