【Cell Research】Methanobactin生物合成所需MbnBC全酶的晶体结构及催化机理

  • A+
on style="white-space: normal; text-indent: 2em;">Methanobactins（Mbns）是一类由甲烷氧化菌产生的具有结合铜离子能力的肽类天然产物，参与甲烷氧化菌对铜的吸收，是治疗以铜积累紊乱为特征的疾病的潜在治疗药物。Mbn是在含有铁依赖酶MbnB和MbnC的核心生物合成机制的催化下，通过在半胱氨酸残基处修饰MbnA前体肽来产生的。然而，MbnBC全酶催化作用的机理细节尚不清楚。

近期，四川大学华西医院程伟课题组报道了两种不同来源的MbnABC复合物晶体结构，揭示了底物先导肽MbnA与MbnC结合，以招募MbnBC全酶的催化过程，显示MbnA的核心肽位于MbnB–MbnC相互作用产生的催化腔中，该催化腔含有独特的三铁簇，底物巯基与三铁中心的连接实现了恶唑酮-硫代酰胺的氧依赖{attr}3182{/attr}。


图片来源：Cell Research

 

此外，通过对MbnABC复合物的结构分析以及MbnB突变体的功能研究，确定了一个保守的天冬氨酸催化残基，作为MbnBC介导的MbnA修饰所需的通用碱基。


图片来源：Cell Research

 

总之，该研究揭示了来自不同物种的MbnBC复合物的相似结构和功能，证明了MbnBC全酶的进化保守催化机制。

参考文献：Crystal structure and catalytic mechanism of the MbnBC holoenzyme required for methanobactin biosynthesis

Cell Research

DOI: 10.1038/s41422-022-00620-2

原文作者：Chao Dou, Zhaolin Long, Shoujie Li, Dan Zhou, Ying Jin, Li Zhang, Xuan Zhang, Yanhui Zheng, Lin Li, Xiaofeng Zhu, Zheng Liu, Siyu He, Weizhu Yan, Lulu Yang, Jie Xiong, Xianghui Fu, Shiqian Qi, Haiyan Ren, She Chen, LunzhiDai, Binju Wang and Wei Cheng✉


weinxin
我的微信
关注我了解更多内容

发表评论

目前评论：0