1958年，H.E.Simmons和R.D.Smith首次利用二碘甲烷和锌铜偶(Zn-Cu)将无官能团化的烯烃（如环己烯，苯乙烯）立体选择性的转化为环丙烷。这一反应后来得到普遍使用，并且是一种非常高效的制备环丙烷的反应，被称为Simmons-Smith环丙烷化反应。

此反应是一个协同反应，过程中会生成一个双三元环的蝶形中间体过渡态。这一机理得到了大量的反应的立体化学反应结果的验证。

在天然产物、合成化合物等具有生物活性以及药品分子结构中存在环丙烷基团，下面将主要介绍几个Simmons−Smith环丙烷化反应在天然产物合成中的案例：

实例1：(−)-Lundurine A 的合成

(−)-Lundurine A是一个吲哚类生物碱，1995年从马来西亚柯蒲木菌中分离得到。这个天然产物的结构中存在一个三环的核心骨架，包含一个环丙烷的取代基，四个手性中心。

化合物73的分子内的Simmons−Smith环丙烷化反应，涉及到吲哚和卡宾，主要的挑战是在合成环丙烷的同时，要完成分子结构中三环核心骨架的构建。

主要的合成策略是将化合物76中的醛基转换成偕二碘代物77，再使用过量的ZnEt2处理中间体77，完成环丙烷的合成，收率63%（以中间体76计），随后进行脱保护，脱氢消除反应得到目标产物(−)-lundurine A (72)。

实例2：(+)-Omphadiol的合成

倍半萜烯 (+)-omphadiol (79)是2001年从真菌Omphalotus illudens中分离得到的。这个天然产物分子中包含5-7-3环系结构，六个连续的手性中心。此外反式的稠环环戊烷分子的合成，以及环丙烷分子的立体选择性引入是具有挑战性的工作。

在Simmons−Smith 反应条件下，C-5位的羟基没有对反应产生额外的影响，双健直接的环丙烷化得到目标产物 (+)-omphadiol (79)。

实例3：Pallambins A and B的合成

化合物pallambins A (88) and B (89)是2012年从liverwort Pallavicinia ambigua分离得到的天然产物。结构中包含了六元环骨架，及10个连续的立体中心。

对于双烯化合物(91)，利用Simmons−Smith反应条件，可以立体选择性的得到exo-型的产物，收率为85%，作为单一构型的产物。

实例4： (−)-6-epi-Ophiobolin的合成

蛇孢菌素类天然产物ophiobolin A于1958年分离得到，属于二倍半萜类成分，分子中含有5-8-5环系结构，它的全合成是一项非常具有挑战性的工作。 

一个简练的合成途径是使用金合欢醇(104)为起始原料，通过Simmons −Smith反应可以对映选择性的得到环丙烷化产物，随后通过Appel 反应得到碘代物102，作为一个关键中间体用于目标产物的合成。

参考文献：Chemical Reviews  2017, 117, 18, 11651