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β硼基酰胺是一种很实用的有机合成子。由于硼单元的多样性转化的特性,氧化,胺化,偶联可以间接的实现各种碳杂键的构建,其得到的产物相当于羰基化合物的aldol缩合产物,曼尼希反应,共轭加成反应。以往硼单元的共轭加成反应多以B2pin2作为硼源而进行,最近,波士顿学院的J. P. Morken教授课题组发展了一种钯催化的,烯基硼酸酯和酰氯的不对称偶联反应,得到一系列的手性β硼基酰胺产物,并且后续的多样性转化证明了该类产物的实用性能。
通过一系列的条件筛选,作者发现烯基硼的硼单元种类和酰氯的种类对反应的反应效率和产物的对映选择性有很大的影响。最终确定B(mac)为最佳的硼单元。在水和氟化铯的配合作用下,可以以83的收率88的ee值得到想要偶联的产物。
在确定最佳的反应条件之后,作者进行了底物适用性的考察。发现反应效率普遍都比较高,并且对映选择性普遍比较高。各种常见的官能团都能较好地兼容。比较好的反应条件作者给出了两个反应条件。通过改变碱和水的比例,当量可以很好的实现反应效率。
最后,作者为了证明反应的实用性,进行了一系列的应用实验。首先,作者先将烷基溴化直接和单质锂粉进行反应得到相应的有机锂{attr}3131{/attr},原位和烯基硼反应后直接参与反应,能以较好的收率和对映选择性得到目标产物。然后通过克级反应,产物的氧化,烯基化,酰胺官能团的多样性转化证明了反应以及产物的实用性。
综上,波士顿学院的J.P. Morken教授课题组发展了一种钯催化的,烯基硼酸酯和酰氯的不对称偶联反应,得到一系列的手性β硼基酰胺产物,对于常见的底物范围,该反应效率普遍都比较高,并且对映选择性也很好。最后,产物的后续多样性转化证明了该反应和产物的实用性。
DOI:10.1002/anie.202116784

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