前几天一直被明星分子吉利德Remdesivir所吸引，目前该化合物正在进行临床试验。今天又被另外一条消息刷屏了，那就是李兰娟院士团队的重磅研究成果。2月4日，李兰娟院士团队公布了阿比朵尔和达芦那韦的体外细胞实验数据，都取得了有效的抑制效果。同时专家指出，这两个药为处方药，需要医生指导服用。小编对这些只是一知半解，我们重点还是关注这两个化合物的合成路线部分，前几天我们重点追踪了Remdesivir的合成工作，3篇推文受到了读者的广泛关注（推文1：新冠肺炎重磅||如何合成吉利德(Gilead)潜在药物Remdesivir）（推文2：很难?合成1克规模新冠肺炎临床药物吉利德Remdesivir情况分析）（推文3：国际顶刊Nature详解新冠肺炎临床药物吉利德Remdesivir二代合成方法(附PDF)）。今天，我们继续分享学习阿比朵尔和达芦那韦的合成路线，看一看它们合成的难易程度。

阿比朵尔是一种抗病毒药物，主要用于流行性感冒的治疗。这个分子的合成相对来说还是比较简单的，起始原料是可以买到的。化合物1经过羟基乙酰基保护，吲哚氮甲基化，以及芳基和甲基溴化三步经典反应得到化合物2。化合物2接着与苯硫酚进行取代反应得到产物3，其再进行一步Mannich反应顺利得到阿比朵尔产物。

图片来源：Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

达芦那韦是一种HIV-1蛋白酶抑制剂，用于艾滋病的治疗。它的结构式如下所示，该化合物的结构明显复杂于阿比朵尔结构，该化合物含有5个手性中心。

图片来源：第一图网络，第二图JMC

如下图所示，如果已有化合物3，那路线还是比较简单的，先后经过磺酰化，脱苄基保护，得到化合物8。化合物8接着与11进行对接，构建产物达芦那韦1a。

图片来源：JMC

上图路线部分的化合物3是一个关键中间体，也就是下图中的5a。我们来看一下它的合成。具体路线如下，从商业可得的化合物1苯丙氨醇出发，先后经过胺基双苄基化，醇氧化，环氧乙烷骨架构建，开环四步常规反应构建关键中间体3（5a），反应过程伴随着非对映异构体的生成。

图片来源：OPRD

参考文献：(1) BMCL, 2017, 27, 3744–3748; (2) J. Med. Chem.2005,48,1813-1822