从简单原料出发合成高原子利用率及高对映选择合成复杂分子一直是合成化学长期目标和挑战。具有螺环母体等三维结构的有机分子由于其螺环构象刚性而备受关注，为开发三维化学空间提供独特的机会，并在药物化学和药物发现具有巨大潜力。尤其，螺氢喹啉类化合物含有一个不受保护的N - H基的季碳立体中心，因而备受关注。

众所周知，烷基Li试剂通过1,2加成可实现喹啉的去芳构化过程得到氢喹啉衍生物，但反应缓慢且手性控制难。

图片来源JACS

当喹啉被修饰成盐时，借助Rh催化可实现喹啉的去芳构化的修饰，可提供高选择性的N-烷基氢喹啉产物。而N保护基很难高效去除！

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利用手性膦酸催化辅以汉斯酯这类还原剂可实现吲哚3-位引发的串联螺环化合成。

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最近，日本理化所侯召民小组借助C=N双键作为导向基，利用Sc作为催化剂实现了去芳构化、高选择性[3+2]螺环化修饰。

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机理研究中可见，催化剂在导向基的作用下生成含催化剂的五元环状中间体，随后实现对炔键的加成，得到烯基Sc物种，随后再实现1,2加成过程，辅以手性配体，实现了高对映性螺环化结构。

参考文献：Modular Access to Spiro-dihydroquinolines via Scandium-Catalyzed Dearomative Annulation of Quinolines with Alkynes.

DIO:10.1021/jacs.1c10743.