β-酮酰胺结构中含有多个亲核、亲电反应位点，特别是酰胺上取代基可以多种多样，它们不仅广泛存在于药物和天然产物分子中（图A），而且本身具有丰富的反应活性，在有机合成中得到广泛应用。例如，β-酮酰胺可以作为多功能的合成砌块参与多组分反应生成杂环化合物；对于二级取代的β-酮酰胺，N–H结构还能跟有机小分子催化剂产生氢键作用，参与不对称催化反应。此外，β-酮酰胺跟许多主族金属、过渡金属和镧系金属都能有效配位，在功能材料和催化领域都得到一些应用。到目前为止，关于β-酮酰胺的合成、反应及应用方面的全面、系统的综述还未见报道。

最近，上海理工大学材料与化学学院李万方副教授小组对β-酮酰胺的最新的合成方法、反应活性及应用进展进行了详细综述（图B）。在β-酮酰胺合成方面，除了依靠双烯酮、β-酮酸酸衍生物、异氰酸酯等原料的传统方法外，作者还总结了近些年报道的一些新颖的合成方法，特别是基于过渡金属催化的羰基化、烯、炔官能化、碳氢键活化等高效、多样化的合成方法。此外，利用杂环开环、酰基叠氮、α-偶氮酮、烯酮亚胺的重排或亲核加成等反应也可以用来合成一系列特殊取代的β-酮酰胺。在反应活性方面，作者系统地总结了酰胺基团、C2亚甲基、β-酮羰基及γ-取代基的活性以及作为一个整体这些基团和位点之间的相互影响。例如，在C2位上可以(不对称地)引入烷基、烯基、芳基、卤素、氧、氮、硫等杂原子；C2亚甲基作为亲核试剂进行的各种不对称加成反应；β-酮羰基的立体选择性加成、还原等反应。此外，作者对C1–C2, C2–C3的碳碳键断裂、链增长等反应活性也进行了详细介绍。由于β-酮酰胺这些丰富的反应活性，使得它们在合成杂环化合物中大显“神通”，不仅可以用以合成呋喃、噻吩、吡咯、吡唑、三氮唑、吡啶等常见的单环化合物，还可以通过多组分反应构建并环、桥环、螺环等复杂结构。值得注意的是，由于酰胺单元特殊的共振结构，β-酮酰胺可以以双齿形式跟许多类金属、主族金属、过渡金属、镧系金属等配位，这些配合物在功能材料、药物、催化等领域的应用也已崭露头角。

通过本综述可以看出，最近十几年中涌现了大量β-酮酰胺的新型合成方法、反应活性、杂环合成以及配位化学相关的一些研究报道，展示了β-酮酰胺作为一种“全能型”的合成砌块的广阔应用前景，我们相信并期待与β-酮酰胺相关的合成化学和应用研究将继续深入并取得更多重要进展。

论文信息：

β-Keto Amides: A Jack-of-All-Trades Building Block in Organic Chemistry

Prof. Dr. Wanfang Li, Yan Zheng, Erdong Qu, Jin Bai, Dr. Qinyue Deng

European Journal of Organic Chemistry

DOI: 10.1002/ejoc.202100692