图1. 一些具有生理活性的1,4-苯并噁氮杂卓类分子

近日，中山大学化学学院陈新滋院士-邱立勤教授研究团队利用其课题组开发的具有自主知识产权的新型手性桥连联苯基亚磷酰胺配体首次以不对称催化的方法实现了1,4-苯并噁氮杂卓类化合物的对映选择性合成。该反应不仅底物制备简单、适应范围广、催化条件温和，而且其活性以及对映选择性都较为优异。研究表明：含多种取代基甚至不同母核的底物在优化条件下均能顺利反应并取得较好结果(图2)。

值得一提的是，在与传统联萘骨架亚磷酰胺配体的比较中，其小组开发的新型手性桥连联苯基亚磷酰胺配体无论在反应活性还是对映选择性控制方面均展示出一定的优势。这为不对称烯丙基化反应新型催化体系的开发提供了新鲜素材。

图2. 分子内不对称烯丙基醚化反应底物适用性研究

此外，作者还将反应扩大至克级，并将模板反应的产物用于多种衍生反应中。优秀的结果证明了此催化体系的实用价值(图3)。

图3. 产物的衍生与应用

紧接着，作者获得了化合物4a的单晶并测得其手性碳构型为R(图4)。

图4. 手性化合物4a的三维分子结构图

研究的最后，作者对于该反应的微观机理进行了一系列合理推测。推理表明，手性桥连联苯基亚磷酰胺配体独特的二面角调节功能对于该反应的高效进行发挥着重要作用(图5)。

图5. 分子内不对称烯丙基醚化可能的反应历程

本项工作为1,4-苯并噁氮杂卓类化合物的高效合成提供了新策略，为不对称烯丙基化反应新型催化体系的开发提供了新鲜素材，同时也彰显了新型手性桥连联苯基亚磷酰胺配体在不对称催化反应中的潜在应用价值，这对后续进一步的研究具有重要意义。

该项研究得到了国家自然科学基金面上项目(Grant No. 21772238)的资金资助。

该研究工作的第一作者为中山大学化学学院硕士研究生潘本都。

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Iridium-catalyzed intramolecular asymmetric allylic etherification of salicylic acid derivatives with chiral-bridged biphenyl phosphoramidite ligands

Bendu Pan, Jia-Sheng Ouyang, Yaqi Zhang, Hao Liang, Qiang Ni, Bin Chen, Xiaoyun Pu, Long Jiang, Rihui Cao and Liqin Qiu

Org. Chem. Front., 2021,8, 4514-4519

https://doi.org/10.1039/D1QO00566A