【Nat. Commun.】基于结构的萜烯生物合成中的流水线催化机制

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on style="white-space: normal; text-indent: 2em;">来源于Phomopsis amygdaliFusicoccadiene合酶(PaFS)是一种独特的双功能萜类合酶,催化14-3-3蛋白质相互作用的介体二萜糖苷FusicoccinA生物合成的前两步。PaFS的异戊二烯基转移酶结构域生成香叶酰二磷酸(GGPP),然后环化酶结构域利用该结构域生成FusicoccinA的三环烃骨架fusicoccadiene

图片来源:Nat. Commun.


近期,University of PennsylvaniaDavid W.Christianson组利用冷冻电镜,解析了PaFS的晶体,该结构由异戊二烯基转移酶结构域的中心八聚体核心组成,八个环化酶结构域通过可变张开位置的柔性连接片段向外辐射。

图片来源:Nat. Commun.

 

此外,冷冻电镜和化学交联实验还表明,环化酶结构域与异戊二烯基转移酶核心更密切相关,可以实现紧凑的构象。

图片来源:Nat. Commun.

  

由于异戊二烯基转移酶结构域产生的大多数香叶酰二磷酸保留在酶上,用于环化形成fusicoccadiene,因此,这一结构分析为理解底物通道提供了一个框架。

 

参考文献:Structural insight on assembly-line catalysis in terpene biosynthesis

Nat. Commun.

DOI10.1038/s41467-021-23589-9

原文作者:Jacque L. Faylo, Trevor van Eeuwen, Hee Jong Kim, Jose J. GorbeaColón, Benjamin A. Garcia, Kenji Murakami & David W. Christianson✉

 


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