Hedgehog信号对哺乳动物的发育至关重要。正常情况下，Hedgehog表达下调发生在大多数成人组织中；Hedgehog的异常激活与胰腺、乳腺、肺和其他恶性肿瘤有关。哺乳动物含有三种Hedgehog蛋白：Sonic Hedgehog、Desert Hedgehog和Indian Hedgehog，每种蛋白都是分泌的形态发生素，用于短距离和长距离的细胞间信号传递。Hedgehog前体蛋白在启动下游信号之前，必须经历一系列的处理步骤，最终通过Hedgehog酰基转移酶（HHAT）附着酰基脂质。

近期，Memorial Sloan Kettering Cancer Center的Stephen B. Long课题组，利用冷冻电镜展示了分辨率分别为2.7和3.2埃的人源HHAT与其棕榈酰辅酶A底物的复合物以及与棕榈酰化Hedgehog肽的产物复合物的结构。

图片来源：Science

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这些原理与催化Wnt酰化和促食欲激素ghrelin酰化的相关酶有关。结构和机理的研究可能促进癌症抑制剂的发展。

参考文献：Substrate and product complexes reveal mechanisms of Hedgehogacylation by HHAT

Science 372, 1215–1219 (2021)

原文作者：Yiyang Jiang, Thomas L. Benz, Stephen B. Long*