尽管微生物天然产物（NPs）的研究一度因高度重复发现而进入瓶颈期，然而现实是不断需要新的微生物天然产物来填充干涸的药物开发管道。基因组挖掘显示，微生物蕴藏着大量未开发的生物合成基因簇（BGC），因此在很大程度上重新激发了人们对该领域的兴趣。

随着对微生物生物合成逻辑知识的积累，人们越来越熟悉几种主要的微生物BGC，如聚酮合成酶（PKS）、非核糖体肽合成酶（NRPS）、萜烯合成酶。近期，山东大学李越中、吴长生课题组报道了一种新的嵌合小分子家族化合物，粘细菌来源的粘菌唑（Myxadazoles），由N-核糖醇基-5,6-二甲基苯并咪唑和一个带有异恶唑环的线性脂肪酸链组成。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

该研究通过基因组测序、基因插入突变、同位素标记和前体喂食实验表明，脂肪酸链由非标准PKS/NRPS基因簇编码，而N-核糖醇基-5,6-二甲基苯并咪唑的起源与维生素B12代谢有关。两条不同的生物合成途径通过C-N键交叉偶联形成了咪唑独特的化学结构，这是天然产物中前所未有的杂合模式。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

此外，Myxadazoles显示出强大的血管生成促进作用和适度的抗血栓活性，揭示了其在心血管疾病治疗中的潜在用途。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

参考文献：Myxadazoles, Myxobacterium-Derived Isoxazole–Benzimidazole Hybrids{attr}3224{/attr} Cardiovascular Activities

Angew. Chem. Int. Ed.

DOI: 10.1002/anie.202106275

原文作者：Yuelan Li+, Li Zhuo+, Xiaobin Li, Yongqiang Zhu, Shuge Wu, Tao Shen,Wei Hu, Yue-Zhong Li,* and Changsheng Wu*