联氨及含N−N键的衍生物在天然产物和药物中具有重要价值。尽管N-N键是一个潜在的合成位点，特别是在医药领域，但其很少被用作反合成而断裂。在某种程度上反映了分子间N-N键形成的难度。化学计量方法采用预官能化的N基试剂，其稳定性和结构变化本质上被氮原子的高电负性所包围。此外，在催化分子间N - N键形成方面也取得了一些显著的进展，尽管这种弱的非极性键的合成存在固有的挑战。过渡金属催化的硝基转化已用于叔胺的亚胺化和N-烷基苯胺的等价物酰氮烯的N- H插入，特别是通过分解特定的硝基烯供体，如亚氨基碘烷和1,4,2-二恶唑-5-酮。其中铜，铁催化以及电化学二芳基胺，咔唑等未功能化前体用于分子间氧化N-N键偶联，但选择性依赖于底物范围。

硝基芳烃作为直接胺化试剂的使用越来越多，已有工作确定了在有机磷P^III/P^V=O催化下对硝基芳烃进行还原N官能团化的可行性。最近，麻省理工化学系Alexander T. Radosevich教授报道了通过硝基芳烃和苯胺的还原N - N偶联合成不对称肼的方法。该方法由P^III/P^V=O催化氧化还原偶联实现模块化选择性N−N交叉偶联策略，可实现各种N−N键的还原转换。

在经过简单的条件优化以后，作者对底物的普适性进行了考察，从图中可以看出，该反应具有很好的底物普适性以及官能团耐受性，不同结构以及含不同官能团的硝基芳烃均可耐受。一级，二级芳胺均可以得到相应的产物。通过该方法，作者合成了TPRV1 受体拮抗剂，表明了该方法的实用性。

接下来，作者通过机理验证给出相应的机理，在第一催化阶段，硝基芳烃底物被P^III磷烷1脱氧，通过Int-1进行[3+1]/retro-[2+2]得到亚硝基芳烃中间体(Int-2)。亚硝基芳烃Int-2通过脱水缩合生成偶氮芳烃Int-3。由此释放的当量水对第二个催化还原至关重要，偶氮芳烃Int-3在羧酸存被1还原得到Int-4，其水解得到所需的肼产物和氧化膦1·[O]。氢硅烷介导P^V=O催化剂1·[O]的还原再生P^III (1)。

综上所述，作者开发了一种新的、可靠的有机磷催化方法，通过P^III/P^V=O氧化还原分子间N−N交叉选择偶联，利用容易获得的底物构建有价值的不对称肼产物。尽管N - N键在还原条件下具有潜在的不稳定性，该催化还原体系具有很好的化学选择性以及优异的官能团耐受性。这种方法成功的关键是P^III/P^V=O氧化还原对的多功能性，以实现各种还原转化。由于硝基芳烃和苯胺的容易获，该方法用于制备高度功能化的肼和相关含N - N的衍生物，在药物化学和其他应用中具有潜在的应用价值。

P^III/P^V =O-Catalyzed Intermolecular N−N BondFormation: CrossSelective Reductive Coupling of Nitroarenes and Anilines

J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 14464−14469