【J. Am. Chem. Soc.】手性阳离子导向的对映选择性分子间C-H胺化

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原创 WeeChem 

C(sp3)-H 键的对映选择性胺化是一种特别重要的合成转化策略。以直接有效的方式构建C-N键,对于有机化合物的合成开发至关重要。


传统方法中,通常是利用C-H 键的断裂来促进这种反应的进行。其中,最广泛使用的方法是通过四羧酸二铑作为催化剂,将催化产生铑氮宾化合物插入 C(sp3)-H 键中来实现目的。
过去,Du Bois即开发出了多功能的带状二羧酸盐催化剂 Rh2(esp)2,它可以在苄基、叔基和某些情况下的仲烷基 C-H 键上进行铑催化的 C-H 胺化反应。



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图片来源:J. Am. Chem. Soc.




不过,将这类催化剂进行分子间的C(sp3)-H 键对映选择性胺化反应却极具挑战性。
最近,University of CambridgeRobert J. Phipps教授在J. Am. Chem. Soc.上发表了一系列Rh2(esp)2的阴离子变体催化剂,并将其用于Rh催化的C-H胺化反应。



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图片来源:J. Am. Chem. Soc.

该研究使用了Rh2(esp)2的阴离子变体催化剂,搭配上衍生自季铵化金鸡纳生物碱的手性化合物作为抗阳离子,将可实现分子间C(sp3)-H 键的对映选择性胺化反应。



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图片来源:J. Am. Chem. Soc.

这类新型的离子对催化剂,能够在带有侧羟基底物的苄基C-H胺化中实现出高水平的对映选择性。



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图片来源:J. Am. Chem. Soc.

此外,他们发现,手性阳离子的喹啉会与铑错合物进行轴向连接。与Rh2(esp)2相比,相对提高了产物的产率,并突出了阳离子所起的双重作用。
该研究利用催化剂中的阴离子部分控制C-N生成的反应性,再利用手性阳离子的优势,在具有挑战性的过渡金属催化转化中控制了产物的对映选择性。




参考文献:EnantioselectiveIntermolecular C−H Amination Directed by a Chiral Cation

J. Am. Chem. Soc. 2021, jacs.1c05206

 

原文作者:Alexander Fanourakis,Benjamin D. Williams, Kieran J. Paterson, and Robert J. Phipps*

 

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c05206



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