Co卟啉MRC催化不对称自由基双环化反应

【J. Am. Chem. Soc.】Co卟啉MRC催化不对称{attr}3114{/attr}双环化{attr}3223{/attr}

原创 WeeChem

on>{attr}3105{/attr}级联环化反应可为多环分子的构建提供直接且有效的合成途径。过去，这类反应已有成功应用于天然产物和其他复杂化合物的非对映选择性合成，但通过自由基级联环化反应来实现对映选择性合成的控制，却是一个合成化学中的重大挑战。

图片来源：J. Am. Chem. Soc.

近年来相关的研究进展中，通过生成金属负载的有机自由基的金属自由基催化（MRC）方法，提供了一种新的催化手段。其中，金属自由基可作为关键催化中间体，进而控制自由基反应的反应性和选择性。

有鉴于此，最近Boston College的X. Peter Zhang教授在J. Am. Chem. Soc.上发表了一种使用Co（II）卟啉的MRC催化体系。该催化剂可用于达成1,6-烯炔与重氮化合物间的不对称自由基双环化反应。

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该研究利用 D2 对称的手性酰氨基钴卟啉作为催化剂，可以在温和条件下催化自由基级联反应。

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反应结果可以不对称方式构建带有三个连续立体中心的多取代环丙烷稠合四氢呋喃中心，其中还包括了两个全碳四元中心，且该反应的收率和立体选择性良好。

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此外，他们也结合计算和实验研究，表明来这种手性酰氨基钴卟啉催化的级联双环化反应的潜在逐步自由基反应机制。该机制中，涉及了几种钴支持的碳中心自由基中间体，包括如 α-、β-、γ-、和ε-的金属烷基。

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而反应获得的对映体富集环丙烷稠合四氢呋喃产物，在桥接处含有一个三取代的乙烯基，可用作立体选择性有机合成的有效中间体。

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这种通过Co（II）-MRC的不对称催化方法，成功实现了具有合成吸引力的自由基级联反应，并可在其中控制产物的对映选择性和非对映选择性。

参考文献：Controlling Enantioselectivity and Diastereoselectivity in Radical Cascade Cyclization for Construction of Bicyclic Structures

J. Am. Chem. Soc. 2021, jacs.1c04719

原文作者：Congzhe Zhang, Duo-Sheng Wang, Wan-Chen Cindy Lee, Alexander M. McKillop, and X. Peter Zhang*

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