Showdomycin是一种从Streptomyces showdoensis中分离的带有亲电马来酰亚胺基的C-核苷类抗生素，可抑制大肠杆菌DNA和RNA聚合酶，从而产生抗菌和抗肿瘤活性。近期，美国德州大学奥斯丁分校刘鸿文组报道了showdomycin的生物合成途径，阐明了其C-核苷的组装机制。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

该途径的初始阶段涉及非核糖体肽合成酶（NRPS）介导的2-氨基-1H-吡咯-5-羧酸中间体的组装。

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该中间体在空气中容易被氧化，经过氧化脱羧后产生亚胺形式的马来酰亚胺，其在酸化后又形成马来酰亚胺。

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该研究还表明，吡咯中间体是C-糖苷酶SdmA的底物。在与5-磷酸核糖偶联后，产生的C-核苷在空气中经历类似的氧化、脱羧和脱氨最终形成Showdomycin。

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这些结果表明，由于需要进行氧隔离，showdomycin可能需要人工制备；然而，其自氧化也可用于将生物合成途径的其他惰性产物转化为亲电C-核苷酸，从而赋予Showdomycin新的生物活性。

参考文献：Identification of a Pyrrole Intermediate Which Undergoes C-Glycosidation and Autoxidation to Yield the Final Product in Showdomycin Biosynthesis

Angew. Chem. Int. Ed.

DOI: 10.1002/anie.202105667

原文作者：Daan Ren, Minje Kim, Shao-An Wang, and Hung-wen Liu*