【Angew. Chem. Int. Ed.】非线性非核糖体肽合成酶装配线的非标准特性

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on style="white-space: normal; text-indent: 2em;">WS9326A（1）是一种首次从Streptomyces violaceusniger no. 9326中分离得到的环肽，属于非核糖体肽（NRPs）。WS9326A具有显著的结构特征，（E）-2,3-二脱氢酪氨酸（ΔTyr）残基，目前该结构在其它非核糖体肽中还没有发现。最近研究表明，编码细胞色素P450单加氧酶的sas16基因参与了ΔTyr双键的形成。此外，WS9326A的另一个结构特征是N-末端连接的（Z）-烯基肉桂酰基，这也在pepticinnamins、skyllamycin和类WS9326A/B二聚体的mohangamide A/B中存在。结合这些特殊的结构，WS9326A的NRPS装配线从生物合成的角度来看具有几个独特的特征：存在两个独立的模块，包括一个A-T双结构域和两个II型TE结构域，以及一个缺少A结构域的模块。然而，WS9326A具体的生物合成机制还不清楚。

图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

 

近期，韩国首尔大学Yeo Joon Yoon组通过系统结构域失活和TE结构域向内部模块的转移，结合TEII型穿梭酶的结构以及II型TE与A-T双单体蛋白的相互作用，详细阐明了WS9326A 的“非线性”NRPS组装线的合成机制。对“非线性”NRPs的不同生物合成机制的理解，以期进一步开发药物性修饰NRPs的组合生物合成的潜力。


图片来源：Angew. Chem. Int. Ed.

 

参考文献：Unprecedented Noncanonical Features of the Nonlinear NonribosomalPeptide Synthetase Assembly Line for WS9326A Biosynthesis

Angew. Chem. Int. Ed.

DOI: 10.1002/anie.202103872

原文作者：Myoun-Su Kim+, Munhyung Bae+, Ye-Eun Jung+, JungMin Kim, Sunghoon Hwang,  Myoung ChongSong, Yeon Hee Ban, Eun Seo Bae, Suckchang Hong, Sang Kook Lee, Sun-Shin Cha,*Dong-Chan Oh,* and Yeo Joon Yoon*



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