on style="font-size: medium; white-space: normal; font-family: Calibri, sans-serif; caret-color: rgb(0, 0, 0); text-indent: 2em;">氮杂环庚三烯（Azepine）及其饱和衍生物是重要的药效基团，它们存在于各种天然产物和生物活性化合物中。例如，在巴拉诺醇（一种有效的蛋白激酶抑制剂）的结构中就可以发现这类七元氮杂环。其他像是可用于治疗肾功能不全或高血压的血管紧张素抑制剂，也都有相似的基团片段在其中。
图片来源：Chem Catalysis
不过，随着这类化合物片段具有高药用价值，至今也已经有各种生产它们的合成途径。然而，这些过去的方法里所需的条件通常不允许结构变化和功能化。因此，开发出灵活有效的合成方法是一项重要的任务。
最近，在Chem Catalysis上可见由Universite de Strasbourg的Aurelien Blanc教授所开发的金（I）催化方法，即可实现以氨化/扩环反应的方式进行非对映选择性的Azepine合成。
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该研究通过加入金（I）催化剂，将特制的N-磺酰化氮杂环丁烷衍生物以特定化学选择性的方式添加到炔烃上，从而产生双环乙烯基-铵金中间体。
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此时引入适当定位的亲核碳酸酯或酯官能团在分子中，即可实现分子内环扩张反应，获取目标产物Azepine。
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此外，根据原料的取代方式，也会发生不同的去饱和途径，并能以高选择性或优良产率，以立体选择性方式生成单体的二聚氮化七元环。 与此同时，该研究也将这种合成方法扩展到具有高药用价值的dihydrobenzazepines的制备上。
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在该研究中，他们通过动力学和标记实验等机理研究，充分地理解这些重排反应的高化学和非对映选择性的原因。且这项工作也证明了金催化氨化反应在未来级联反应和生物活性化合物制备方面的潜在合成功用。
参考文献：Gold(I)-catalyzed divergent and diastereoselective synthesis of azepines by ammoniumation/ring-expansion reactions
Chem Catalysis 2021, /j.checat.2021.02.004
原文作者：Romain Pertschi, Solene Miaskiewicz, Nicolas Kern, Jean-Marc Weibel, Patrick Pale, and Aurelien Blanc*
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