【导读】两个烷基片段的交叉偶联是制备含sp3杂化碳中心有机分子的有效方法，并且这些分子在药物中具有广泛的应用。而对映选择性的C(sp3)–C(sp3)偶联尤其是对于没有活化基团(芳基、烯基和羰基)的烷基亲电试剂具有极大的挑战性。基于此，瑞士洛桑联邦理工学院(EPFL)胡喜乐研究团队报道了一种基于镍氢加成到内烯烃然后镍催化烷基-烷基偶联的策略，这种策略使对映选择性非活化卤代烃与烯基硼酸酯交叉偶联制备手性硼酸烷基酯。以易得、稳定的烯烃为亲手性亲核试剂，在温和的条件下进行偶联反应，具有广泛的底物适用性和官能团耐受性。该策略成功应用于手性药物分子(S)-普瑞巴林的手性结构单元和关键中间体的合成。文章发表在化学顶级期刊Nature Chemistry (IF = 21.687)。
图 1. 不对称C(sp3)-C(sp3)交叉偶联的策略表 2. 不对称C(sp3)-C(sp3)交叉偶联的底物拓展
胡喜乐团队开发了一种镍氢催化非活化烷基碘化物与烯基硼酯的对映选择性催化剂C(sp3)–C(sp3)偶联反应。通过使用容易获得和稳定的烯烃作为亲核试剂，这种偶联可以简化手性化合物的合成在温和的条件下，具有很大的底物适用性和官能团耐受性，并且在手性天然产物功能化和手性合成中具有极大的应用潜力。https://www.nature.com/articles/s41557-020-00576-zhttps://www.epfl.ch/labs/lsci/hu/
目前评论：0