J. Org. Chem. 2006, 71, 6859–6862

DOI: 10.1021/jo0609834

叔丁基亚磺酰亚胺（N-tert-ButanesulfinylImines）是合成手性胺的重要中间体（Acc. Chem. Res. 2002, 35, 984–995）。安进（Amgen）系统地考察了还原剂和溶剂对叔丁基亚磺酰亚胺不对称还原的影响。

从Table 1中可以看出，相对于其它还原剂，NaBH₄能以100%的转化率和90%的选择性得到2a；加入20%mol的Ti(OEt)₄后，选择性进一步提高至98%。与此相反，还原剂L-Selectride则以100%的转化率和97%的选择性得到非对映体3a；加入Ti(OEt)₄后，选择性略有降低。

底物普适性研究

为了探究造成选择性差异的原因，作者提出了可能的机理。当亚磺酰亚胺上的氧原子参与配位时，该反应是通过闭环中间态完成的，(R_S, E)-亚磺酰亚胺经还原得到(R_S,R)-产物2。而当还原剂的配位能力较弱时（L-Selectride），反应则是通过开放式的中间体完成的，最终得到(R_S,S)-产物3。这个机理模型也解释了当使用醇作为溶剂时（Table2），由于氢键的影响，会破坏闭环中间体的形成，从而导致选择性下降甚至翻转。