哈佛诺奖得主E.J.Corey教授91岁新作-手性酮合成

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  当小编看到这篇JACS时,第一印象就是E.J.Corey年纪好像很大了吧,然后特意去网上搜了一下,信息如下:艾里亚斯·詹姆斯·科里Elias James Corey(1928年7月-),是美国著名有机化学家,有机合成化学领域的一代宗师。E.J.Corey出生于1928年,2018年刚过完90岁的生日,不得不佩他对有机化学的热爱和执着

图片来源:网络

该篇JACS在线发表于2019年12月10号,报道了在有机小分子相转移催化剂条件下,消旋的α-溴代酮反应生成手性的α-叠氮,氨基以及碳取代,硫取代和氧取代酮的合成。作者通过下图阐述手性α-叠氮酮的合成,反应通过α-溴酮肟与亲核试剂叠氮化钠反应,反应溶剂是水/氟苯混合溶剂,并且需要四甲基胍的参与,反应温度是零下十度。化合物2转化为化合物3的产率和对映选择性分别为85%和95%,结果还是非常优秀的叠氮酮3可高效还原为氨基酮4这个催化剂合成起来比较容易,该催化体系还是有良好的潜在应用性的

图片来源:JACS

基于作者以前的研究,该团队提出了如下的过渡态模型。在离子对模型下,叠氮化钠对不饱和亚硝基化合物(α-溴酮肟在碱四甲基胍的作用下原位生成不饱和亚硝基化合物)进行Michael加成反应,从而达到控制手性的目地

图片来源:JACS

作者在最佳条件下考察了叠氮钠对环状酮和非环状酮的加成反应,对不同的环状酮和直链酮都能取得不错的催化效果。


除了叠氮化钠可以用做亲核试剂进行该反应,其它的亲核试剂也能良好的进行,详见下图。


Bupropion,中文名是安非他酮,属于氨基酮类抗抑郁药。市售的是消旋体,在美国属于50大畅销药之一。用本文方法可以合成手性的安非他酮,这个反应转化还是蛮有意思的。

参考文献:J. Am. Chem. Soc., 2019, DOI: 10.1021/jacs.9b12315


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