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1967年Mitsunobu等报道了Mitsunobu反应:醇与羧酸在偶氮二羧酸乙酯(DEAD)和三苯基膦(TPP)作用下生成酯。若有手性碳,则构型发生翻转。
Mitsunobu反应的机理是:TPP与DEAD发生加成反应,生成磷盐中间体,随后夺取前亲核试剂(pronucleophile)中的质子,形成盐5。随后醇进攻磷盐中的P,形成中间体8和肼基二甲酸乙酯(7)。亲核试剂与8反应,形成产物12和三苯氧膦(13)。也会通过其它两条途径形成别的产物(9和10)。
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