中国科学技术大学郭昌等报道了一种电催化手性cinchona角鲨胺有机分子催化的去氟乙酰化（detrifluoroacetylative）烷基化反应，考察了该级联催化反应后作者发现，该方法能够实现合成非对称性含氟目标分子，对映选择性达到95 % ee。此外，作者通过这种非对映选择的去氟乙酰化烷基化反应，将电催化和有机催化结合，实现了对生物活性相关含手性C-F键的分子合成。
本文要点
要点1. 反应优化。将三氟甲基α-位含氟的β-酮偕二醇（1a）和三甲基苯酚（2a）在二氯甲烷中进行电催化（电流1 mA，C(+)|C(-)）。加入nBu4NClO4电解质，和40 mol %的手性有机分子催化剂，在70 ℃中进行电催化反应，反应后加入KHCO3，反应总体实现了53 %的产率和91 % ee。将KHCO3更换为K2CO3或者将二氯甲烷溶剂更换位甲醇/乙醇/异丙醇都会使反应产率和手性选择性降低。此外，对手性有机分子催化剂的结构进行优化，获得了最优的反应手性选择性。
要点2. 反应机理。有机手性催化剂和1分子通过N-H…O=C形成氢键作用，生成中间体A分子；三甲基苯酚在阳极上发生氧化反应生成醌B中间体；结合在有机催化剂上的1和2的醌中间体在醌的烯烃键上加成，随后加入KHCO3，消除羟基和三氟甲基。在从有机催化剂分子上消除后，得到手性结构的产物3分子。Xihao Chang, Jiayin Zhang, Qinglin Zhang, Chang Guo*. Merging Electrosynthesis and Bifunctional Squaramide Catalysis in the Asymmetric Detrifluoroacetylative Alkylation Reactions, Angew. Chem. Int. Ed. 2020DOI：10.1002/anie.202006903https://www.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202006903
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