Gabriel 合成法——卤代烃制备伯胺

定义

由相应的烷基卤化物温和地分两步制备伯胺，首先烷基化邻苯二甲酰亚胺钾，然后水解得到的伯胺和邻苯基二甲酸。

反应通式

起源与发展

邻苯二甲酰亚胺与简单烷基卤化物的烷基化在1884年首次被报道，但直到1887年，S. Gabriel认识到这一过程的通用性，并提出了合成伯胺的两步法

最早发表：Gabriel, S. Ber. 1887, 20, 2224−2226.

齐格蒙德·加布里埃尔(Siegmund Gabriel，1851-1924)，出生于德国柏林，在柏林师从霍夫曼(Hofmann)，在海德堡师从本生(Bunsen)学习。他在柏林教书，在那里他发现了胺的Gabriel合成法。

1926年，H.R. Ing和R.H.F. Manske提出了在回流乙醇中加入水合肼，在温和中性条件下裂解N-烷基邻苯二甲酰亚胺的改性方法(Ing-Manske程序)。

后来发展的改进还有：

1)新型Gabriel试剂(用其他氮源替代邻苯二甲酰亚胺)，达到更温和的脱保护条件;

2)在卤代烃与邻苯酰亚胺钾的反应混合物中加入催化量的冠醚，可以得到几乎定量的产率;

3)在异丙醇中使用NaBH4对邻苯二甲酰亚胺进行温和的裂解。

反应的一般特征

烷基化反应可以在没有溶剂或有溶剂的情况下进行

最好的溶剂是DMF(有利于SN2反应)，但也可以使用DMSO、HMPA、氯苯、乙腈和乙二醇

反应机理

反应实例

1）DOI: 10.1021/jo0501590

2）DIO：10.1021/cc049831h

3）DIO：10.1021/jo961172a

4) DOI: 10.1002/slct.201800985

评述

Gabriel 合成法可以有效地从卤代烃制备相应的伯胺，也可以作为胺的保护方法。

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