吲哚、吡咯等N-杂芳环化合物中，氮孤对电子因参与了芳香共轭体系而亲核性降低，使得羧酸与其进行有效缩合的方法有限。类似地，酰胺中氮的孤对电子被羰基离域而亲核性降低，因此与羧酸的缩合也不易进行。通常为了使这些非亲核性胺与羧酸发生缩合反应，需要使用化学计量的强碱（如n-BuLi、NaH）对N-H进行脱质子和/或使用活化的羧酸衍生物（如酰卤或活性酯）。

Hidetoshi Tokuyama等人报道利用Boc₂O/DMAP/2,6-lutidine体系，在室温下即可使羧酸与多种非亲核性N-杂芳环（吲哚、吡咯、吡唑、咔唑等）或酰胺（噁唑啉酮等）高收率地直接缩合(J. Org. Chem., 2016, 81, 11444 – 11453)。

羧酸底物中的各种官能团，包括酮、酯、硅醚、烯基、炔基、卤素、取代苯基和噻吩基，都与反应条件相容，空间位阻较大羧酸(9s、9t）的反应收率也不错。特别是产物10t的光学纯度也没有受到损失。对于反应活性相对较低的芳香羧酸(9U-9W)，反应需要增加碱的量（20 mol% DMAP和30 mol% 2,6-lutidine）。值得注意的是，杂环芳香羧酸，如2-吡啶羧酸（9v）和2-喹啉羧酸（9w）的缩合反应也有良好收率。

含卤素或吸电子基团(醛基、硝基等)的3-、5-或6-取代吲哚与羧酸的缩合能够以优秀的收率得到相应酰胺化产物。2-、7-取代吲哚通常由于空间位阻而亲核性更弱，依然以优异的收率得到相应的N-酰基吲哚（12f-j），但2-苯基吲哚（11h）除外。类似的非亲核性N-杂环芳香化合物，如吡咯、吡唑和咔唑，也被证明是合适的底物。

该反应也适用于其他酰胺类非亲核性氮化合物，包括γ-内酰胺、噁唑啉酮和酰苯胺。特别注意的是，空间位阻较大的2,6-二甲基苯胺衍生物13n及吡啶胺衍生物13p与羧酸的缩合反应也能够顺利进行。

反应可能的机理如下：DMAP对Boc₂O亲核进攻产生N-Boc-二甲胺基吡啶离子5和叔丁氧负离子4，4使羧酸15脱质子得到羧酸负离子16，16与5形成混合酸酐2。随后DMAP对混酐2的亲核进攻产生活性酰胺离子3和叔丁氧负离子4。此时，胺化合物17被4脱质子，得到高亲核性负离子18。最终18与活性酰胺3反应得到所需的酰胺。羧酸和胺的双重活化可避免潜在的竞争反应（即形成N-Boc化合物和叔丁酯产物）。2,6-lutidine作为质子清除剂防止DMAP的质子化。